糖尿病-心-肾-代谢性疾病药物治疗全攻略:从减重、降糖到心血管保护
2026-03-19



糖尿病-心-肾-代谢性疾病(DCRM)包括肥胖、2型糖尿病慢性肾脏病(CKD)、动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)、心力衰竭血脂异常、高血压以及相关的合并症。由于心肾和/或代谢疾病具有共同的病理生理途径,因此临床上常常存在两组或多种疾病共存的情况。


在生活方式干预基础上,规范化、多靶点的药物治疗是改善患者预后、降低心肾不良事件风险的关键。本文总结了肥胖、2型糖尿病、高脂血症、高血压、心力衰竭、CKD和ASCVD患者常用药物的获益及临床应用要点。临床中,应结合患者的情况、疾病特征、药物适应证等,参考临床指南合理选择治疗药物。


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01


减重药物


推荐的减重药物包括胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)类药物和芬特明/托吡酯;也可选择纳曲酮/安非他酮奥利司他和芬特明,但这些药物的减重效果并不显著。胃肠道副作用是最常见的不良反应,但通常是短暂的,多发生在剂量递增期间,并且可以通过缓慢滴定药物来缓解。


用于减重的GLP-1 RA包括司美格鲁肽2.4 mg周制剂、利拉鲁肽3.0 mg和GIP/GLP-1RAs双重受体激动剂替尔泊肽。GLP-1 RA类药物还可以降低血脂、血压和血糖水平。司美格鲁肽2.4 mg用于肥胖患者已被证实具有心血管获益。芬特明/托吡酯也可改善血脂、血压等心血管危险因素,但减重效果不如GLP-1 RA。


02


降糖药物


与磺脲类药物相比,二甲双胍具有更高的心血管安全性和更持久的降血糖作用,且具有减重作用。对于糖尿病前期患者,二甲双胍可能会延缓2型糖尿病进展。


GLP-1 RA和GIP/GLP-1 RA可显著降低血糖,降低体重、血压和血脂,且低血糖风险低。度拉糖肽、利拉鲁肽和司美格鲁肽(注射剂)已被证明可以改善心血管结局。使用GLP-1 RA时应监测肾功能,特别是伴有恶心和可能出现脱水的患者。


SGLT2抑制剂可降低血糖、体重和血压,并且可以降低心衰住院风险,改善肾功能;一些SGLT2抑制剂已被证明可以降低其他心血管事件风险。研究显示,达格列净恩格列净可以改善非糖尿病患者的心力衰竭和/或CKD预后。


噻唑烷二酮类药物(TZD)吡格列酮可能改善心血管结局和代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)。TZDs具有显著的降低糖化血红蛋白(HbA1c)的作用,低血糖风险较低,但会增加体重增加、水肿、心力衰竭恶化和骨质疏松性骨折的风险。使用较小剂量(吡格列酮15 mg/天或30mg/天)可以减轻副作用。同时使用SGLT2抑制剂和/或利尿剂治疗可以减轻液体潴留,而胰岛素可能会加重液体潴留。


二肽基肽酶(DPP-4)抑制剂延长了内源性肠促胰岛素的半衰期,但在降低HbA1c方面的效果不如GLP-1 RA,并且缺乏减重和心血管获益。除利格列汀外,其他DPP4抑制剂用于CKD患者都需要调整剂量。


尽管胰岛素在所有降血糖药物中具有最大的降血糖潜力,但在实践中,胰岛素使用受到低血糖风险的限制,体重增加也很常见。


磺脲类药物能够有效降低血糖,但副作用可能包括低血糖和体重增加。溴隐亭可降低HbA1c,而不会出现低血糖或体重增加,并可能改善心血管结局;其主要不良反应包括恶心和直立性低血压,可以通过仔细的剂量滴定来缓解。


03


抗炎药物


在已确诊ASCVD的患者中,低剂量秋水仙碱可降低MACE事件风险,包括心肌梗死、卒中和冠状动脉血运重建。其最常见的不良反应是胃肠道症状,可能发生肌肉毒性,特别是与他汀类药物一起使用时。


04


降LDL-C药物


他汀类药物是降脂治疗的主要药物,可降低LDL-C和甘油三酯,并在多项CVOT中显示出持续降低ASCVD的作用。胆固醇吸收抑制剂依折麦布通常与他汀类药物或其他非他汀类药物联合使用,以进一步降低LDL-C。依折麦布通常耐受良好,但会引起胃肠道不适。


PCSK9抑制剂,包括单克隆抗体(mAb)和小干扰RNA(siRNA)药物,可显著降低LDL-C。部分PCSK9抑制剂,如依洛尤单抗阿利西尤单抗,已被证明可显著降低ASCVD风险。


Bempedoic acid是一种口服药物,通过抑制ATP柠檬酸裂解酶来降低LDL-C,可以单独使用,也可以与依折麦布合并服用。在对他汀类药物不耐受的人群中,Bempedoic acid减少了ASCVD事件。


05


降低甘油三酯的药物


IPE是EPA的纯化制剂,可降低甘油三酯,并具有心血管获益,这可能是由抗炎、抗血小板、抗氧化以及除降低甘油三酯之外的其他机制介导的。


贝特类药物可能是降低甘油三酯最有效的药物之一,但这些药物与LDL-C增加有关。


06


降压药物


所有降压药物都有良好的疗效和安全性。ACEI、ARB、CCB和利尿剂已被证明可以降低ASCVD事件风险,ACEI、ARB、β受体阻滞剂和甾体类MRAs可以改善心衰预后。ACEI、ARB除了降低血压外,还可以减少蛋白尿,延缓CKD进展。


β受体阻滞剂对缺血性心脏病和HFrEF患者有益,也可能对房颤肥厚型心肌病患者或高血压孕妇有益。停用这类药物时,应逐渐减量,而不是突然停药。


CCB包括二氢吡啶类和非二氢吡啶类。β受体阻滞剂和非二氢吡啶类CCB不应联合使用,因为心动过缓和心脏传导阻滞风险增加。


使用噻嗪类利尿剂的患者应监测血钠、血钾、尿酸和钙离子水平。

甾体类MRA螺内酯依普利酮通常用于难治性高血压患者。


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其他心肾疾病治疗药物


非奈利酮是一种非甾体类MRA,研究显示它可以改善CKD合并2型糖尿病患者的心肾结局


ARNI沙库巴曲缬沙坦可以改善HFrEF患者的血压水平,降低死亡和心衰住院风险,保护肾功能。有研究显示,沙库巴曲缬沙坦可以适度降低甘油三酯水平,升高HDL-C和LDL-C水平。


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抗血小板和抗凝药物


低剂量阿司匹林(75-100 mg)具有长期有效性和安全性,经常与其他抗血小板药物(DAPT)或NOACs联合使用,具体取决于患者的具体情况和/或出血风险。P2Y12抑制剂,包括氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛,NOAC利伐沙班为直接口服抗凝药,可抑制因子Xa发挥抗凝作用。


文献索引:Yehuda Handelsman, John E Anderson , George L Bakris, et al. DCRM 2.0: Multispecialty practice recommendations for the management of diabetes, cardiorenal, and metabolic diseases. 2024 Oct: 159: 155931. doi: 10.1016/j.metabol.2024.155931. Epub 2024 Jun 7.


编辑:KBH&GXM

排版:GXM





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