构建乳腺癌精准诊疗战略框架，引领全周期规范化实践

 ►1. 构建“四维度闭环”检测体系，筑牢乳腺癌诊疗全流程精准支撑

《乳腺癌分子病理检测临床实践指南（2025版）》（以下称《指南》）明确了分子病理检测需贯穿诊疗全流程，从分子分型、治疗决策到遗传风险、预后预测，形成闭环式检测体系，并采用GRADE方法对证据质量（高/中/低/极低）与推荐强度（强/弱）分级，为指南推荐意见提供了标准化、透明化的证据支撑。

在分子分型与治疗决策中，《指南》强推荐乳腺原发及复发转移患者进行IHC分子分型检测（证据分级：高；推荐级别：强推荐）；并且进一步明确了HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）定义，旨在指导新一代抗体偶联药物如德曲妥珠单抗（T-DXd）的应用。

在复发风险与预后评估方面，《指南》推荐HR+/HER2-早期患者采用多基因检测评估远处转移风险（如21、70基因检测）。而对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者可进行ESR1突变检测及PIK3CA、AKT1、PTEN检测，以提示靶向治疗获益机会。

在遗传风险评估中，《指南》强推荐对具有家族史的患者开展BRCA1/2等易感基因检测，检测结果不仅指导PARP抑制剂（如奥拉帕利）的使用，还影响手术方式及一级亲属的早筛干预。此外，在乳腺癌易感基因检测中，遗传咨询有助于提升检测的科学性和伦理合规性，促进对乳腺癌患者及其家属的全程管理。

 ►2. 以多学科协同提升“检测-治疗”转化效率，契合健康中国战略

《指南》强推荐乳腺癌诊疗采用多学科团队诊疗（MDT）模式，针对患者病情共同制定检测与治疗策略，避免单一学科决策的局限性。对于基因检测结果复杂的患者，《指南》推荐成立分子肿瘤专家委员会（MTB），由肿瘤临床医师、分子病理医师、生物信息学专家、遗传咨询师组成，共同解读基因变异的临床意义，匹配潜在治疗方案。

聚焦临床转化，以标志物与技术革新赋能患者实际获益

 ►1. 核心标志物检测：分亚型、分阶段精准定位

《指南》将标志物按“分子分型标志物”“靶向治疗标志物”“泛实体瘤标志物”“遗传易感标志物”分类，明确不同场景下的检测优先级：

分子分型标志物：ER/PR检测以IHC为金标准，细胞核染色≥1%为阳性，1%~10%为弱阳性；HER2检测采用“IHC优先，FISH补充”策略——IHC3+为阳性，0/1+为阴性，2+需进一步FISH确认；Ki-67采用“打字机”视觉评估法，≥30%为高表达，用于预后判断与疗效监测。

靶向治疗标志物：HR+/HER2-晚期患者强推荐检测PIK3CA/AKT1/PTEN，以提示靶向治疗获益机会。内分泌耐药后需检测ESR1突变；传统抗HER2治疗耐药患者可检测HER2激活突变，以优化后续治疗选择。

泛实体瘤标志物：《指南》强推荐三阴性乳腺癌患者应进行PD-L1检测以指导治疗方案选择。对于常规分子标志物阴性、且经过标准治疗后疾病仍难以控制的晚期乳腺癌患者，在条件允许的情况下，可考虑进行泛实体瘤分子标志物检测，以期发现潜在靶向治疗机会，例如NTRK/RET融合、MSI-H/dMMR、TMB-H，此类标志物推荐通过NGS大Panel同步检测，提高检测效率。

遗传易感标志物：典型的乳腺癌易感基因包括BRCA1/2和TP53，《指南》推荐对具有乳腺癌家族史或早发乳腺癌的患者，采用高通量测序技术对BRCA1/2等中高风险基因进行多基因Panel检测，必要时结合多重连接依赖性探针扩增补充大片段重排分析。

图：晚期乳腺癌分子病理检测相关生物标志物

 ►2.技术平台选择：NGS优先，传统技术补位

《指南》明确了晚期乳腺癌患者优先采用NGS技术，其可同时检测多基因，适配组织/血液等多元标本，减少组织用量。但需要注意的是，NGS检测融合基因时存在技术局限性，必要时需用FISH/RT-PCR验证。值得一提的是，目前我国尚无获批适用于乳腺癌的NGS伴随诊断试剂盒，且各地区医疗机构在NGS检测平台建设和技术能力方面发展不均。因此，在NGS尚无法全面落地的情况下，应积极推动其他分子病理检测技术如PCR、IHC、Sanger、FISH等在乳腺癌分子分型与靶向治疗决策中的应用，以在现有条件下最大程度支持精准医学策略的实施。

病理技术与质控双轮驱动，夯实乳腺癌精准诊疗基石

 ►1.构建“全流程规范化”检测体系，解决“标本-技术-判读”三大难点

标本前处理规范：经手术或穿刺等方式获取的原发灶及转移灶组织标本，需经规范化的甲醛固定和石蜡包埋；骨转移标本应选择温和的EDTA脱钙方法；细胞学标本需确认肿瘤细胞占比满足检测要求（一般要求＞200个癌细胞）后方可进行对应检测；血液或脑脊液等体液样本可通过ctDNA检测反映肿瘤组织突变情况，但需注意样本采集时间。

技术平台选择规范：根据检测目的分层选择技术：分子分型常用IHC/FISH，靶向治疗常用PCR/NGS，融合基因用NGS/FISH/RT-PCR，其中NGS检测融合基因时需FISH/RT-PCR验证。

结果判读与报告规范：检测报告需包含“标本信息、检测方法、结果判读标准、临床意义、技术局限性”，例如HER2 IHC2+需注明“建议FISH确认”，ESR1突变需说明“与内分泌耐药相关”，避免临床误解。

 ►2. 推动病理质控体系升级，实现“同质化、可追溯、实时化”

在实验室质控方面，《指南》要求在检测前，标本需经病理医师确认肿瘤细胞占比，不符合要求者需进行肿瘤区域富集；在检测过程中要注意针对不同的分子标志物选择适当的检测方法；检测后需定期参加室间质评，并且报告需由资质医师审核。同时，《指南》要求所有实验室（IHC/FISH/PCR/NGS实验室）建立全流程标准化管理体系，包括检测性能验证、SOP制定、定期室间质评，以此确保检测结果的准确性、可靠性与有效性，并且检测项目的报告周期应具有时效性（通常为2～10个工作日）。此外，检测报告的内容应涵盖检测基本信息、明确的结果及其临床意义解读以及必要的技术局限性声明等关键要素。