情况已发生了很大变化。根据后续的研究（包括随机临床试验），ACC将使用高敏度性C 反应蛋白（hsCRP）进行炎症筛查，认定为“指导和改善CVD一级和二级预防的重要临床机遇”。

ACC声明编写委员会称，这一推动筛查的举措立竿见影且意义重大，该委员会成员中的保罗·M·里德克（Paul M. Ridker）博士表示：“根据ACC 的声明，炎症是一种可改变的风险因素，我们需要将其付诸实践。”，里德克是波士顿布莱根妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）心血管疾病预防中心主任；也是 JUPITER 和 CANTOS 在内的几项关键试验的主要研究者（这些试验最终促成了CVD风险管理的根本性转变）。

ACC声明指出，炎症与血清胆固醇或血压等病理性升高的风险因素一样，是一个独立的风险因素。因此，ACC 建议在基线时测量炎症水平，并进行连续监测，在超过目标水平时进行治疗。监测炎症的方法有很多种，但hsCRP因其简便且成本低廉而被特别选中作为一种生物标志物。

在hsCRP的整个浓度范围内，心血管风险呈线性增加。ACC基于循证医学证据制定了hsCRP风险分层切点值，用于临床决策参考。这些切点值分别为：< 1 毫克/升、1 - 3 毫克/升和> 3 毫克/毫升，它们分别对应于与CVD风险相关的低、中、高炎症水平。

尽管炎症本身就是一个独立的风险因素，但它更关键的角色在于，它是许多其他主要风险因素（如高胆固醇血症、吸烟等）共同作用的“交汇点”。许多标准的风险因素（在 ACC 的声明中用“SMuRFs”这一缩写来表示）都是促炎性的，而它们对CVD风险的影响，至少在某种程度上是通过引发炎症反应来实现的。

动脉粥样硬化应被理解为一种慢性炎症性疾病。炎症状态通过巨噬细胞募集等过程使血管壁易形成受动脉粥样硬化斑块。一旦在血管壁形成，它们会通过释放诸如白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6等炎症细胞因子进一步加剧炎症反应。

炎症一旦被激活，许多促炎因子参与纤维粥样斑块的形成和生长。它们还参与导致斑块破裂的步骤——这是心肌梗死（MI）中的关键事件。

在 JUPITER 研究中，研究人员纳入了hsCRP水平升高但LDL-C水平达到指南推荐水平甚至更低的患者。瑞舒伐他汀具有显著的降脂和抗炎作用，显著降低了超过 8000 名基线时没有传统的可改变风险因的患者的CVD风险。

在该组患者中，与安慰剂相比，瑞舒伐他汀使主要事件的发生率降低了 45%。换句话说，在这一患者群体中，通过常规方法确定时被“完全被遗漏”的人群获得了重大益处。

尽管如此，JUPITER 研究并未证明炎症假说。问题在于，通过一种对其他风险因素也有影响的药物使炎症得到改善时，就不能确定其为一种因果风险因素。因此，不能肯定地说瑞舒伐他汀的抗炎作用是其带来益处的特定原因。

这种“原理证明”在 10 年后才出现。CANTOS 试验使用白介素 -1β 拮抗剂卡那单抗，该药针对一种主要的炎症细胞因子而对LDL-C没有影响。与安慰剂相比，卡那单抗最有效的研究剂量使hsCRP降低了 26%，非致命性MI、非致命性中风或CV死亡的复合主要终点降低了 15%（P = 0.021）。

里德克解释道:”从那时起我们就知道，炎症确实是动脉粥样硬化的致病因素，而且至少通过使用卡那单抗可以改变炎症过程，降低事件发生的风险。” 自 CANTOS 研究发表以来，还有许多其他研究进一步证实了抗炎治疗获得的类似的益处。

对于二级预防而言，ACC的声明指出，升高的hsCRP“对心血管事件复发的预测能力至少与LDL-C相当。对于那些可调节的风险因素已得到严格控制的患者，ACC将炎症治疗确定为降低剩余风险的关键步骤。

秋水仙碱是目前唯一的获得证据支持可用于炎症治疗的药物，而非他汀类药物。

尽管相关的研究发表已逾 5 年，而且秋水仙碱已获FDA批用于CVD预防近 3 年，但该药在临床实践中的使用仍十分有限。里德克希望，常规检测hsCRP的这一建议能够促使人们关注炎症及治疗选择。他预计，除了他汀类药物和秋水仙碱，未来还会有其他治疗选择。尽管卡那单抗在 CANTOS 研究中取得了积极结果，但并未进一步开发用于CVD的预防或治疗。不过，针对炎症特定介质的其他的药物试验正在计划或进行中。

一项名为ZEUS 的双盲试验，将使用抗白细胞介素 -6 单克隆抗体 ziltivekimab，预计将于 2026 年底完成。里德克是这项多国研究的主要研究者。该试验将招募 6000 多名患有ASCVD、慢性肾病（CKD）且全身炎症水平升高（hsCRP≥2mg/L）的患者。患者将被随机分配接受每月 15 毫克的 ziltivekimab 或安慰剂治疗。该试验的主要终点是心血管事件的复合终点。次要终点包括CKD进展的各个阶段。

里德克呼吁：高hsCRP水平（>3mg/L）合并自身免疫性疾病者来就诊时，临床医生应立即启动心血管风险强化评估——此类患者的风险等级显著高于未检测hsCRP或无相关病史者。"

无论ZEUS试验或其他强效抗炎药物研究能否为炎症管理提供新的选择，ACC明确要求临床医生将hsCRP监测纳入常规评估，并在阈值达标时及时启动抗炎干预

ACC声明的主要观点是“行动呼吁”。门萨及其声明的合著者认为：“现在是时候制定临床实践指南，在CVD的一级预防和二级预防中进行广泛的hsCRP筛查了。”