泌说新语 | 谢建军教授和夏炜教授共话mHSPC深度缓解与管理新策略_

泌说新语 | 谢建军教授和夏炜教授共话mHSPC深度缓解与管理新策略

2026-03-16

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前言

前列腺癌是全球男性第二大常见肿瘤，影响着全球数百万男性的生命健康^[1]。近年来，中国前列腺癌疾病负担不断增加，高发病率、高晚期率以及低筛查率共同导致了我国前列腺癌患者整体预后不佳。以阿帕他胺为代表的新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI），通过强效抑制雄激素受体信号通路，显著改善了转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的预后，已成为国内外权威指南一致认可的mHSPC标准治疗方案^[2]。随着新型内分泌治疗在临床实践中的不断深入应用，如何精准评估疗效、优化治疗策略、实现长期生存获益，已成为临床关注的焦点。本期泌说新语邀请苏州市立医院谢建军教授与常州市第一人民医院夏炜教授，针对mHSPC治疗中的前列腺特异性抗原（PSA）深度缓解、个体化治疗策略及长期管理等关键话题，分享他们的观点与临床经验。

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医脉通 结合最新的研究进展，您认为当前mHSPC治疗的核心目标是什么？其中，PSA降低的时间节点和具体标准该如何界定，才能为患者带来最佳的长期生存获益？

谢建军 教授

当前，得益于雄激素剥夺治疗（ADT）联合ARPI的广泛应用，mHSPC患者的生存期较以往已显著延长。在这一背景下，核心治疗目标不再局限于单纯延长生存，更扩展至进一步延缓疾病进展、改善患者生活质量，并推动个体化精准治疗的实现。针对不同基线特征的患者，临床应采取个体化治疗策略，以实现获益最大化。例如，对于高瘤负荷患者，可考虑加上多西他赛化疗的三联强化方案；而对低瘤负荷患者，则可在系统治疗的基础上评估联合病灶局部治疗的可能。

PSA缓解是目前最常用的疗效监测指标，其评估标准已从过去简单的下降比例（如PSA50、PSA90）逐步演化为“达到并维持低绝对值”这一更为精确的导向。目前，PSA≤0.2ng/mL已被广泛认可为“深度缓解”的标志性阈值。关于达成深度缓解的时间节点，目前虽无统一定论，但临床实践中常关注治疗开始后3至7个月的PSA动态变化。在这一时间窗内实现PSA迅速降至目标水平并长期维持，通常意味着治疗反应良好，有助于患者获得更持久的生存获益。

夏炜教授

当前，基于多项大型III期临床研究，mHSPC的治疗模式已从传统的单纯ADT进入到“ADT联合ARPI”的治疗新时代。临床治疗策略强调早期启用联合方案，追求深度且持久的疾病缓解。

PSA缓解作为关键的预后指标，其重要性已毋庸置疑，但关于缓解深度与最佳评估时间点，临床认识正在不断深化。随着SWOG9346及CHAARTED等研究的发布，PSA≤0.2ng/mL被证实与更长的总生存期（OS）显著相关，其预后价值获得确立^[3,4]。此后，TITAN、ARASENS等关键III期研究进一步巩固了PSA≤0.2ng/mL在mHSPC治疗中的预后意义，国内外各大指南也同样支持这一阈值。此外，TITAN研究的一项事后分析进一步阐明，达到PSA≤0.02ng/mL预示着更显著的生存获益，与PSA＞0.2ng/mL的患者相比，此类患者的死亡风险可显著降低76%，提示更深度的PSA缓解与更优的远期预后密切相关^[5]。在缓解时间方面，既往常关注治疗后7个月左右的PSA水平，而近期TITAN研究的事后分析将评估窗口前移至治疗后3个月，进一步优化了早期疗效预测^[6]。

需要强调的是，PSA虽是核心生物标志物，但并非唯一依据，临床决策中必须结合影像学评估及其他临床指标进行综合判断。

医脉通 目前，临床上已明确将PSA≤0.2ng/mL作为mHSPC患者治疗的预后指标之一，然而，关于“在治疗开始后多长时间内达成这一目标”才能最大程度地提示远期生存获益，尚无公认的时间节点标准，请您结合临床实践与研究进展，谈谈对这一问题的看法？

谢建军教授

关于PSA≤0.2ng/mL的讨论最开始来自于SWOG9346研究和CHAARTED研究，两项研究均指出在治疗后7个月时达到PSA≤0.2ng/mL的患者具有更显著的生存获益。这一发现使“7个月”成为临床实践中一个长期参照的可靠时间节点^[3,4]。近年来，随着治疗强度的提升和评估精度的深入，这一时间窗口呈现出前移趋势。阿帕他胺TITAN研究的一项重要事后分析揭示：在治疗仅3个月后达到PSA≤0.2ng/mL的患者，其影像学进展风险可显著降低67%，全因死亡风险可显著降低78%。这一数据强烈提示，3个月可能是一个极具预后价值且更早期的评估时间点^[6]。

将评估窗口从7个月前移至3个月，具有重要的临床实践意义，对于在3个月内就达到深度缓解的患者，可早期识别为“优势应答者”，这为医患双方都提供了积极的正向反馈，有利于提升治疗依从性与信心；对于在3个月内无法达到深度缓解的患者，这很可能是一个关键的“早期预警信号”，提示可能存在高肿瘤负荷、侵袭性强的生物学行为或潜在耐药机制。面对这种情况，临床医生应提高警惕，采取更主动的管理策略，而非被动等待常规复查，比如加强影像学随访，考虑进行更敏感的前列腺特异性膜抗原正电子发射计算机断层显像（PSMA PET/CT）检查等，以明确疾病状态。还可以开始为后续可能的治疗策略调整做准备，为患者争取更长的有效治疗时间。

总之，在认可7个月作为深度缓解传统评估节点的同时，治疗开始后3个月的PSA水平应被视为一个至关重要的“早期疗效检查点”。这种动态、前瞻性的评估理念，有助于实现更精准的预后判断与更个体化的临床管理。

医脉通 实现深度PSA缓解是改善mHSPC患者长期预后的关键。根据现有临床研究及实际诊疗经验，您认为具有哪些基线临床特征的患者可能更易达到PSA深度缓解？这对个体化治疗策略的制定有何指导意义？

谢建军 教授

临床研究与实践证实，不同mHSPC患者对于新型内分泌治疗的应答存在差异。结合2025年一项真实世界研究，以下几类基线临床特征的患者更易实现快速且深度的PSA缓解：诊断时PSA水平＜50ng/mL、异时性转移、低瘤负荷、低危、国际泌尿病理学会（ISUP）分级≤3级以及仅淋巴结转移的患者^[7]。

这对制定个体化治疗策略具有重要指导意义，核心在于“分层管理、动态调整”：

对于更易缓解的“优势人群”：应积极采用并长期坚持ADT联合ARPI的标准治疗方案，同时，优化治疗依从性、主动管理长期副作用（如疲劳、代谢影响、骨健康等），将生化缓解切实转化为生活质量和长期生存的“双赢”；

对于可能不易缓解的“风险人群”：在启动同样强效的一线联合治疗时，应采取“积极监测、提前规划”的前瞻性管理策略。包括更密集的早期PSA监测（如治疗3个月时评估应答深度）、更早启动影像学再评估（如PSMA PET/CT）以识别潜在疾病进展，并提前为可能需要的治疗强化（如早期联合多西他赛）做好方案准备。

综上，基线PSA水平、转移发病类型、肿瘤负荷/风险分层是预测mHSPC患者PSA深度缓解的重要特征，临床需基于这些特征制定“个体化目标 + 动态调整”的治疗策略，既避免对优势人群的过度治疗，也防止高风险人群的治疗不足，最终实现患者长期生存获益的最大化。

医脉通 目前，阿帕他胺凭借其扎实的临床研究证据展现出突出的疗效优势。从实现早期深度缓解到改善长期生存获益的综合维度来看，您如何评价阿帕他胺在当前mHSPC治疗目标达成过程中的临床定位与实际价值？

夏炜教授

基于III期TITAN临床研究的结果，阿帕他胺在mHSPC治疗中实现了“早期强效缓解”与“长期生存获益”的高度统一，已成为一线治疗的核心选择之一。

强效快速，实现深度缓解：阿帕他胺联合ADT能够迅速、深度地抑制PSA。TITAN研究显示，在总人群中，68%的患者在中位1.9个月达到PSA≤0.2ng/mL^[8]；在亚洲亚组中，患者比例更是高达73.9%^[9]。早期的深度生化缓解为后续长期疾病控制奠定了关键基础。

持久获益，全面改善生存结局：TITAN研究最终分析表明，阿帕他胺联合治疗可显著降低患者48%的死亡风险，并大幅延缓进展至去势抵抗性前列腺癌的时间^[10]。长期扩展随访数据的OS外推分析进一步显示，总人群中位OS达78个月，而在低瘤负荷患者中，中位OS更是长达149个月，展现出持续且显著的生存优势^[11]。

广泛适用，覆盖全人群获益：TITAN研究证实，无论患者基线特征如何——包括肿瘤负荷（高/低）、Gleason评分（＞7或≤7）、骨转移数量（≤10或＞10）或PSA水平（高于或低于均值）——阿帕他胺联合ADT均能显著降低疾病进展风险与死亡风险，体现其在全人群中的普适治疗价值^[10]。

医脉通 对于早期通过新型内分泌治疗联合ADT实现PSA深度缓解的mHSPC患者，您认为后续的长期管理策略应如何布局？

夏炜教授

对于这部分治疗反应极佳的患者，其长期管理策略应围绕“维持疗效、监测变化、管理副作用、提升生活质量”展开，实现向慢性病的系统化、全周期管理模式转变。

维持规范治疗：除非出现不可耐受的毒性反应，应鼓励患者继续坚持原联合治疗方案。TITAN研究等证实，持续治疗是获得长期生存获益的关键。任何减量或停药都需极为谨慎，并基于充分的医患沟通和多学科评估。

精细化监测与随访：保持规律的PSA监测（如每3-6个月/次），若出现PSA持续上升，需警惕早期进展可能，及时启动进一步评估。定期进行影像学评估（如骨扫描、CT/MRI），频率可根据初始肿瘤负荷和临床情况个体化制定，即使PSA稳定，也应每1-2年或根据症状进行复查，以发现可能的非PSA进展病灶。

系统化管理治疗相关副作用：积极识别并干预与治疗相关的副作用，如疲劳、皮疹、骨质疏松及跌倒风险、心血管代谢异常等。通过预防性措施、生活方式调整及必要时药物干预，减轻副作用对患者长期生活与治疗依从性的影响。

构建以患者为中心的支持体系：整合多学科资源，为患者提供持续的健康教育、心理与社会支持。重视情绪管理，预防和缓解焦虑、抑郁等心理问题；鼓励在医生指导下进行适度体育锻炼与科学营养支持，增强机体功能与治疗耐受性，全面提升生活质量与疾病自我管理能力。

小结

当前，mHSPC诊疗已迈入以精准治疗为核心的新阶段。随着阿帕他胺等ARPI联合ADT方案的普及，治疗目标已从单纯延长生存，升级为追求延缓进展、改善生活质量及获益最大化。PSA深度缓解（≤0.2ng/mL）被证实为预测长期生存的关键指标，其在治疗早期（3~7个月）的实现情况，构成了临床疗效判断与风险预警的重要窗口。基于肿瘤负荷、转移类型、基线PSA及ISUP分级等特征进行精准分层，并结合动态监测实施个体化调整，已成为制定治疗策略的核心逻辑。针对实现深度缓解的患者，应构建全周期管理模式：通过维持规范治疗、精细化随访、系统化副作用管理及多学科支持，切实将生化缓解转化为长期的生存获益与生活质量的提升。

展望未来，mHSPC诊疗需进一步深化临床研究，完善疗效评估体系与个体化策略。通过推进规范化诊疗与多学科协作，推动前列腺癌管理从单纯的“疾病治疗”向全方位的“健康管理”范式转变。

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