骨松“3+9”序贯方案：

前3个月，利用罗莫索珠单抗黄金窗口期“强力建骨”（每月1次）；

后9个月，序贯地舒单抗进行“长效锁骨”（第3个月，第9个月）。

绝经后骨质疏松症（PMO）是严重威胁中老年女性健康的全球性公共卫生问题，常伴发极高的致残率与致死率。

在现有的治疗武器库中，2025年12月于我国获批上市的骨松治疗新药罗莫索珠单抗注射液（Romosozumab，简称Romo；每月1次，持续12个月）凭借其独特的抑制骨硬化蛋白（Sclerostin）机制，展现出了明确的“促成骨+抑破骨”双重调节作用，相比传统药物能够更显著地提升骨密度（BMD）。

然而，由于种种原因，其在现实世界中的停药率较高——美国患者一年内停药率甚至超过50%。如何能既“借用”Romo强大的早期促成骨优势，又规避其长期使用的弊端？近期，哈佛大学医学院团队在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》上发表了LIDA研究。该研究创新性地提出了“3个月Romo + 9个月地舒单抗（Denosumab）”的序贯治疗新策略，而研究结果更是为临床医生提供了一份极具价值的“高分答卷”。

Romo的药理动力学具有极其鲜明的“时效特征”。研究证实，其促骨形成效应（如骨形成标志物P1NP）在给药后几天内即可迅速达峰，这一“早期快速骨建模（Modeling-based bone formation）”阶段是骨密度（BMD）快速拉升的黄金期。然而，这种促成骨作用是短暂的，在2-3个月后便会逐渐回落至基线水平，随后主要转为持续的抗骨吸收作用。

此外，受限于按月就诊注射的便利性要求、卫生经济学考量，以及需关注的潜在心血管安全性评估（说明书黑框警告），美国真实世界数据显示，该药的一年内停药率超过50%。

基于这一机制特征与临床管理痛点，美国麻省总医院（哈佛大学医学院附属）的Benjamin Z Leder教授团队提出假设：如果仅利用前3个月的Romo进行“早期强效促成骨”，随后立即序贯使用强效抗骨吸收药物地舒单抗（Denosumab）“巩固新骨”，是否能达到与打满12个月Romo同样优异的全髋部BMD获益？

LIDA研究是一项为期12个月的前瞻性、随机、开放标签的非劣效性临床试验，共纳入50名具有高骨折风险的绝经后女性（平均年龄69.6岁）。受试者按1:1被随机分配至两组：

经过一年的随访，期末大考成绩单亮点颇多：

1. 核心大考（全髋部BMD）

成功达到非劣效性界值：12个月时，3个月序贯组的全髋部BMD平均增长了 5.7%，而12个月标准组平均增长了 6.0%。两组间差异仅为0.4%（90% CI: -1.2至1.9，p=0.644），完全落在预设的严苛非劣效性阈值（2%）内，表明缩短Romo疗程并未造成核心负重部位骨量获益的显著损失。

2. 多部位骨量齐升

次要终点高度一致：除了全髋部，两组在全身多个骨骼位点的BMD增长均未表现出统计学显著差异：

• 腰椎 BMD：10.6% vs 12.5% （p=0.184）。

• 股骨颈 BMD：5.0% vs 6.3% （p=0.29）。

• 桡骨远端 BMD：-0.3% vs -1.5% （p=0.079）。

图 治疗12个月期间的骨密度（BMD）变化情况

3.骨转换标志物（BTMs）：机制的印证 

血清学数据精准反映了药物机制的切换：在治疗前3个月，两组患者的促成骨标志物（P1NP）均显著升高；而在第3个月后，序贯地舒单抗组的骨吸收（CTX）和骨形成（P1NP）标志物均受到更深度的抑制，体现了抗骨吸收药物的“守卫”作用。

图 治疗12个月期间骨转换血清标志物的变化情况

如果疗效不相上下，新方案的临床价值体现在哪里？

LIDA研究为内分泌及骨松领域的医生带来了一个充满智慧的临床策略：精准利用Romosozumab黄金窗口期“强力冲刺”，序贯地舒单抗进行“长效维稳”。

作为首个验证该策略的RCT，本研究不仅在循证医学上证实了BMD获益的非劣效性，更为创新药物在真实世界中的可及性优化指明了方向。对于中国临床实践而言，这种“缩减版”方案有望让更多受限于经济成本或就医不便的高骨折风险患者，拥有接触并完成顶尖促成骨治疗的机会。未来，期待能有以骨折发生率为直接终点的大规模研究，进一步夯实该策略的长期循证基石。