近日，浙江大学医学院附属第二医院郑超主任团队与浙江大学医学院公共卫生学院焦晶晶教授团队合作，在国际期刊 Journal of Advanced Research（1区TOP期刊，影响因子13）发表了一项题为“Marine n-3 fatty acids protect against renal function deterioration in diabetic patients by modulating lipoproteins and promoting cholesterol efflux”的研究成果。该研究率先从“人群队列—随机对照干预试验—动物机制验证”三个层面系统阐明了海洋n-3 PUFA对糖尿病患者肾功能的保护作用及其背后的生物学机制。

研究团队首先基于包含5,856名糖尿病患者的队列研究，经过11.3年的长期随访发现：血浆中n-3 PUFA水平较高的人群，其CKD发生风险降低了22%。这一保护效应在非DHA类型的n-3 PUFA中尤为显著。为进一步验证因果关系，团队开展了为期14个月、涵盖415名T2D患者的随机双盲对照干预试验。结果显示，与安慰剂组相比，每日补充3克高剂量海洋n-3 PUFA可显著改善患者的估算肾小球滤过率（eGFR），减缓肾功能下降。尤其在携带Apo-A1相关rs10419198 TT/CT基因型的患者中，保护作用更为明显。通过高通量代谢组学与脂蛋白亚类分析，研究进一步揭示：n-3 PUFA对肾功能的保护作用主要由HDL-4-Apo-A2这一脂蛋白亚类介导。该分子在胆固醇逆向转运中发挥关键作用，其水平的动态变化反映了肾脏胆固醇外排能力的提升。在db/db/fat-1转基因小鼠模型中，研究团队进一步验证了这一机制。结果显示，内源性n-3 PUFA可显著改善糖尿病小鼠的肾功能，减轻肾脏脂质沉积与炎症反应。更关键的是，n-3 PUFA通过激活Sirt1-PGC1α-ABCA1信号通路，促进胆固醇从肾脏组织中外排，从而减轻脂毒性对肾小管和肾小球的损伤。

图1. n-3多不饱和脂肪酸通过“脂蛋白重塑—胆固醇外排”途径改善糖尿病患者肾功能

该研究不仅为海洋n-3 PUFA在糖尿病肾病人群中的应用提供了高质量循证支持，更率先揭示了其通过“脂蛋白重塑—胆固醇外排”路径发挥肾脏保护作用的核心机制。研究结果为未来面向DKD患者的精准营养干预与机制导向型治疗策略提供了重要理论基础和转化潜力。

撰文：庄攀

审核：郑超徐小红