银屑病的发病核心在于免疫紊乱与系统性炎症，小分子靶向药通过穿透细胞膜，作用于细胞内关键信号通路分子，实现免疫调节与抗炎效果（分子量一般< 0.5 kDa，口服给药，经肝肾功能代谢）。其核心作用靶点及机制如下：

1.1已获批药物相关靶点

1.2 其他在研靶点

包括 JAK1/2/3（Janus 激酶家族，参与 JAK-STAT 通路，影响 IFN、IL-6 等细胞因子传导）、AhR（芳香烃受体，激动剂本维莫德外用治疗轻中度银屑病）、S1P 受体（鞘氨醇 - 1 磷酸受体）、RORγt（维 A 酸相关孤核受体）等，目前多处于早期研究阶段，暂无获批用于中重度斑块状银屑病的药物。

目前国内仅阿普米司特（PDE4 抑制剂）和氘可来昔替尼（TYK2 抑制剂）获批用于中重度斑块状银屑病成人患者，两者均适用于 “适合系统治疗或光疗” 的人群，具体疗效数据及应用原则如下：

2.1 核心疗效数据（基于 Ⅲ 期临床研究）

表2  阿普米司特与氘可来昔替尼治疗中重度斑块状银屑病核心疗效数据对比

2.2 应用原则：四维度规范用药

2.2.1 适用人群（推荐等级：1A）

《共识》明确小分子靶向药的核心适用人群为“适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者”，尤其优先用于以下三类人群：

1.中度患者：BSA 3%\＜10%、PASI 3\＜10 分、DLQI 6~＜10 分，局部外用或传统口服药（如甲氨蝶呤）控制不佳时，小分子靶向药以 “高效、安全、口服便捷” 成为优选；

2.特殊部位受累患者：头皮、掌跖、甲、屈侧等部位银屑病，因局部治疗效果有限，尽早启用小分子靶向药可改善症状（如氘可来昔替尼24 周头皮 ssPGA 0/1 应答率达 64.4%）；

3.倾向口服或生物制剂受限患者：国内外调研显示，中度患者更偏好口服药物（而非注射类生物制剂）；若患者存在生物制剂注射恐惧、疗效衰减或矛盾性不良反应（如皮肤症状加重），小分子靶向药可作为替代选择。

2.2.2 治疗时机（推荐等级：1A）

基于“阶梯治疗” 原则，小分子靶向药的使用时机分为三类场景：

1.局部治疗不佳时升级：中重度患者若局部用药（如糖皮质激素、维生素D₃衍生物）依从性差或症状控制失败，参考《中国银屑病诊疗指南（2023 版）》，尽早启动系统治疗，小分子靶向药为优选；

2.传统口服药升级：传统系统药（如环孢素）需频繁调整剂量及监测肝肾功能，长期管理不便，小分子靶向药可作为升级方案；

3.生物制剂治疗欠佳时更换：生物制剂长期使用可能出现疗效衰减，或发生以皮肤症状为主的矛盾性不良反应，此时可更换为小分子靶向药。

2.2.3 疗效评估：多维指标与时间节点

《共识》强调“客观体征 + 主观感受” 双重评估体系，避免单一指标局限：

1.核心评估指标（推荐等级：1A）

• 客观指标：BSA（皮损体表面积）、PASI（银屑病皮损面积与严重程度指数）、sPGA（静态医师整体评估）；特殊部位需加用 ssPGA（头皮特异性医师评估）、NAPSI（甲银屑病严重程度指数）、PPASI（掌跖银屑病 PASI）；

• 主观指标（PRO）：DLQI（皮肤病生活质量指数）、PSSD（银屑病症状和体征日记），反映患者实际生活质量与症状感受。

2.评估时间节点（推荐等级：1A）

短期评估：治疗16~24 周（小分子靶向药达最佳疗效时间），判断是否达到 “治疗成功” 标准；

长期评估：治疗≥1 年，每 2~3 个月随访 1 次，无时间上限（银屑病易复发，需长期监测）。

3.治疗成功与调整策略（推荐等级：1A/1B）

• 成功标准：治疗16~24 周达 PASI75，或达 PASI50 且 DLQI≤5 分；

• 失败调整：①更换另一种小分子靶向药（如阿普米司特应答不足者换用氘可来昔替尼，POETYK PSO 研究证实有效）；②更换为生物制剂；③联合外用药物（如糖皮质激素 + 维生素 D₃衍生物，可提高疗效、缩短应答时间）；④暂不推荐与光疗、传统系统药或生物制剂联合（缺乏临床数据）。

2.2.4 长期维持治疗（推荐等级：1A）

银屑病需长期控制以减少复发，小分子靶向药的长期安全性与疗效已获验证：

阿普米司特：治疗2 年 PASI75 应答率 45.9%，5 年严重不良反应发生率 6.2/100 患者年，无新发不良事件；

氘可来昔替尼：治疗5 年 PASI75 应答率 81.8%、PASI90 55.3%，严重不良反应发生率 5.1/100 患者年，无新发不良事件；

建议：至少维持治疗1 年，病情稳定者可依据需求调整剂量（如减量或延长给药间隔），避免自行停药导致复发。

小分子靶向药整体耐受性良好，但需结合药物特性进行治疗前筛查与治疗中监测，确保用药安全。

3.1 治疗前筛查（推荐等级：1A）

表3 小分子靶向药安全性管理要点：治疗前筛查与特殊人群注意事项

3.2 治疗中监测（推荐等级：1A）

阿普米司特：定期监测腹泻/ 呕吐等胃肠道反应、体重变化，重点关注患者心理情绪（警惕抑郁发生）；

氘可来昔替尼：监测活动性结核体征、肝酶水平（肝病患者）、肝炎病毒复制水平（病毒携带者）、血脂（合并高脂血症患者）；

通用原则：若出现严重或非预期不良反应，需联合相关科室（如感染科、消化科）多学科评估，必要时停药或调整方案。

3.3 常见不良反应

阿普米司特：轻中度腹泻、恶心、上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛，5 年随访无新增严重不良反应；

氘可来昔替尼：鼻咽炎、上呼吸道感染，5 年随访无新增严重不良反应；

两者均无显著肝肾功能损伤风险，基线肝肾功能异常者使用时无需频繁调整剂量（阿普米司特仅重度肾衰需每日1 次给药，氘可来昔替尼不建议用于重度肝功能不全患者）。

针对儿童、老年人、妊娠哺乳期妇女等特殊人群，需结合药物安全性数据与患者个体情况综合决策：

表4 特殊人群用药建议汇总

《共识》基于循证证据，明确了小分子靶向药在中重度斑块状银屑病中的“优选地位”—— 以口服便捷、长期安全、特殊部位疗效明确为核心优势，填补了 “局部治疗不佳 - 生物制剂受限” 之间的治疗空白。未来需进一步探索新靶点（如高选择性 JAK 抑制剂）、优化联合治疗方案，并积累国内真实世界数据，尤其是儿童、妊娠哺乳期妇女等特殊人群的用药证据，持续完善诊疗体系，最终实现 “以患者为中心” 的长期疾病控制目标。

参考文献：中国医师协会皮肤科医师分会，中华医学会皮肤性病学分会，等. 中重度斑块状银屑病小分子靶向药临床应用专家共识[J]. 临床皮肤科杂志，2026，55(1): 3.

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