本研究是对SOUL这项双盲、随机、安慰剂对照的3b期临床试验进行的二次分析。

➤研究人群：共纳入9650名患有T2DM且合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或慢性肾脏病（CKD）的患者。

➤基线状况：23.1%（2229人）的受试者在基线时有心衰病史，其中10.3%为射血分数保留的心衰（HFpEF），6.1%为射血分数降低的心衰（HFrEF）。

➤干预手段：在标准治疗基础上，每日一次口服司美格鲁肽（最高14mg）或安慰剂。

➤随访时间：平均随访47.5个月。

1.整体心衰风险显著下降：对于基线患有心衰的患者，口服司美格鲁肽表现出显著的保护作用。与安慰剂相比，口服司美格鲁肽使心衰复合结局（心衰住院、紧急心衰就诊或心血管死亡）风险降低了22%（HR 0.78; 95% CI, 0.63-0.96）。

图1 按基线心衰状态划分的心衰复合终点事件

在3年随访期内，口服司美格鲁肽组的绝对风险降低了3.5个百分点，每治疗29人即可预防1次事件发生。

2.HFpEF患者获益更为突出：在亚组分析中，不同心衰类型的获益存在差异：

HFpEF患者：风险显著降低41%（HR 0.59; 95% CI, 0.39-0.86）。

HFrEF患者：未观察到明显的风险降低（HR 0.98; 95% CI, 0.70-1.38）。

图2 基线心衰受试者中按心衰亚型划分的心衰复合终点事件

MACE事件：在心衰患者中，口服司美格鲁肽同样使MACE风险降低了17%（HR 0.83; 95% CI, 0.68-1.01）。

图3 按基线心衰状态划分的MACE

3.安全性：在心衰患者中，口服司美格鲁肽的安全性良好。口服司美格鲁肽组发生严重不良事件（SAE）的比例（53.8%）甚至略低于安慰剂组（57.1%）。此外，在胰腺炎、胃肠道或胆囊疾病等特殊关注的不良事件方面，两组间无重大差异。

表 按基线心衰状态及心衰亚型划分的安全性终点事件

这可能与不同心衰亚型的病理生理机制有关。糖尿病相关的HFpEF主要由微血管功能障碍、全身性炎症、自主神经功能紊乱以及由于高级糖基化终产物导致的肌僵硬驱动。口服司美格鲁肽可能正是通过改善这些环节发挥了针对性的保护作用。相比之下，HFrEF更多是由心肌梗死等事件后导致的心室重构驱动的。

即使联合标准治疗，获益依然“加码”

本研究中，27%的患者在基线时已使用了SGLT2抑制剂。结果显示，无论患者是否联用SGLT2抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）或利尿剂，口服司美格鲁肽的保护作用都保持一致。这意味着，在目前临床标准治疗的基础上，添加口服司美格鲁肽能为患者提供更深一层的心血管保护。

安全性带来的“定心丸”

对于需要长期多药联合治疗的心衰患者，安全性至关重要。口服司美格鲁肽在包括HFrEF患者在内的高危人群中展现出的安全性，为临床医生提供了更广阔的用药信心。

本次SOUL研究的分析数据明确支持了口服司美格鲁肽作为降低T2DM合并心衰（特别是HFpEF）患者风险的有效手段。对于这类高风险人群，口服司美格鲁肽不仅能实现强效降糖，更在“心血管全病程管理”中迈出了坚实的一步。

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信源：

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2844096