从一线到三线:全面解析反常性痤疮(化脓性汗腺炎)的阶梯化治疗方案
2026-02-05
反常性痤疮(AI),又称化脓性汗腺炎(HS),是一种慢性、炎症性、复发性皮肤病。其发病机制主要是毛囊闭锁引起毛囊皮脂腺单位的受累。该病好发于顶泌汗腺分布区域,如腋下、腹股沟、肛周、会阴等。临床表现通常自青春期开始,以深在性、疼痛性的炎症性皮损为特征,可进一步发展为结节、窦道、脓肿及瘢痕。其发病因素较为复杂,涉及炎症与免疫、遗传因素、肥胖、微生物作用以及吸烟等多个方面。
AI/HS可分为寻常型、瘢痕毛囊炎型、摩擦疖肿型、聚合型、异位型、综合征型,又可分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级,或分为轻、中、重度。那么,AI/HS分级阶梯、分型用药呢?
如抗菌药物、靶向药物、维A酸类药物、免疫抑制剂等。
➤抗菌药物
如外用药物、系统用药物,可抗感染、抗炎,可用于反常性痤疮的治疗。
外用抗菌药物,包括1%克林霉素溶液、克林霉素凝胶/乳膏、红霉素软膏、夫西地酸乳膏等,适用于炎症性皮损如脓疱等,主要适于轻症AI/HS患者。四环素类药物口服制剂如多西环素、米诺环素,可作为轻中度AI/HS者的一线用药,可联用外用药物。米诺环素建议50-100mg/次、bid。多西环素建议100mg/次、每日两次(bid)。注意事项:不良反应有消化道反应、肝损害、骨髓抑制、良性颅内压升高、菌群紊乱等。不宜用于儿童8岁以下者。克林霉素+利福平推荐为轻中度AI/HS者的二线用药,适于一线药物无效者。克林霉素建议300 mg/次、bid。利福平建议300mg/次、bid,或600mg、qd。甲硝唑+莫西沙星+利福平推荐为重度AI/HS者的首选用药。甲硝唑建议500mg/次、tid。莫西沙星建议400mg、qd。利福平建议300 mg/次、bid,或10mg/(kg·d)。注意事项:不良反应有消化道症状、肝损害、Q-T间期延长、肌腱断裂、血糖紊乱、头痛、心悸、意识混乱、头晕等。莫西沙星禁用于肝损害(Child Pugh C)、转氨酶升高大于5倍正常值上限、电解质紊乱(未纠正的低钾血症)、Q-T间期延长、心衰伴左心室射血分数降低者。碳青霉烯类药物厄他培南推荐用于AI/HS局部感染口服抗菌药物无效,或伴系统性炎症反应综合征者,可为AI/HS重症者的补救用药。厄他培南建议静脉输液1g/d。
➤维A酸类药物
可抗炎、改善毛囊角化、减少毛囊口角栓形成、减轻皮脂腺导管上皮的过度角化、缓解毛囊口阻塞、改善瘢痕,可用于AI/HS的治疗。
外用维A酸类药物,如维A酸乳膏、异维A酸凝胶、阿达帕林凝胶、他扎罗汀乳膏/凝胶,主要用于AI/HS轻症者。
阿维A口服制剂可用于口服/外用抗菌药物无效的AI/HS早期或慢性者。建议剂量0.2-0.88mg/(kg·d)。
系统用异维A酸可用于AI/HS伴中重度痤疮或常规药物无效者。
其他还有阿西曲汀口服制剂、阿利曲汀口服制剂。
注意事项:不良反应有局部刺激反应、心悸、血栓形成、血脂升高、消化道反应、良性颅内压升高、抑郁、支气管痉挛、血糖紊乱等。
➤靶向药物
包括肿瘤坏死因子 α(TNF - α)抑制剂,如阿达木单抗、英夫利西单抗、依那西普、赛妥珠单抗(培塞利珠单抗);白细胞介素(IL) - 12/23 抑制剂乌司奴单抗;IL - 1 抑制剂阿那白滞素;IL - 23 抑制剂,如古塞奇尤单抗、瑞莎珠单抗;IL - 17A 抑制剂,如司库奇尤单抗、依奇珠单抗;IL - 17RA 抑制剂,如布罗利尤单抗;IL - 17A/F 抑制剂,如比吉利珠单抗、贝迈奇单抗;以及 JAK 抑制剂,如乌帕替尼等。这些靶向药物具有抗炎作用,适用于中重度 AI/HS 患者。
阿达木单抗建议第0周皮下注射160mg,第2周剂量为80mg,后剂量为40mg、1次/周。
英夫利西单抗建议第0、2、6周静脉注射5mg/kg,后每2月1次。
乌司奴单抗建议皮下注射体重≤100kg为45mg,或体重>100kg为90mg,第 0、4周用药1次,后每12周用药1次。
注意事项:不良反应有感染、心血管事件、心衰、诱发肿瘤等。禁用于严重感染、活动性结核、中重度心衰者等。
如糖皮质激素、环孢素,可抗炎、免疫抑制等,可用于AI/HS者的治疗。
糖皮质激素适于AI/HS者急性发作的治疗,可短期口服、皮损内注射。泼尼松短期口服,建议起始剂量为0.5-0.7mg/(kg·d),可根据病情逐渐减量。糖皮质激素皮损内注射可对急性炎症性皮损疼痛与炎症迅速缓解,还用于顽固性结节、窦道的治疗,如曲安奈德注射液(5-10mg/ml )皮损内注射0.2-2ml 。
环孢素推荐为抗菌药物、生物制剂无效的难治性AI/HS三线用药。建议2-5mg/(kg·d)。
注意事项:不良反应有消化道反应、代谢紊乱、血糖升高、血压升高、肾损害(环孢素)、肝损害、感染等。严重感染性疾病、严重肾功能障碍、恶性肿瘤病史者等禁用环孢素。
锌制剂如葡萄糖酸锌可抗炎、抗氧化、调节免疫等,建议为轻中度AI/HS的二线用药,尤适于缺锌者,或为抗菌药物的辅助用药。建议剂量为90mg/d。秋水仙碱可抗炎镇痛、抑制中性粒细胞趋化等,可在维持阶段单用,或联用抗菌药物抗炎治疗。建议剂量为0.5mg/次、bid。抗雄激素药物如环丙孕酮+炔雌醇、螺内酯可抗雄激素、改善毛囊角化、减少皮脂腺分泌等,可用于女性AI/HS轻中度者,尤适于伴多囊卵巢综合症、有高雄激素表现。
➤分级阶梯用药
对于Ⅰ级(轻度)AI/HS,一线用药推荐外用药物和口服四环素类药物;二线用药推荐系统用克林霉素+利福平、维A酸类药物口服制剂、锌剂、抗雄激素药物或二甲双胍口服制剂(女性)、秋水仙碱。Ⅱ级(中度)AI/HS一线用药推荐口服四环素类药物,二线用药推荐推荐系统用克林霉素+利福平、维A酸类药物口服制剂、锌剂、抗雄激素药物或二甲双胍口服制剂(女性)、秋水仙碱、靶向药物。外用药物可为辅助治疗。Ⅲ级(重度)AI/HS一线用药推荐口服莫西沙星+甲硝唑+利福平,二线用药推荐生物制剂、抗雄激素药物或二甲双胍口服制剂(女性),三线用药推荐免疫抑制剂。外用药物可为辅助治疗。
AI/HS急性发作推荐糖皮质激素短期口服或皮损内注射。
轻度活动性AI/HS推荐外用药物、糖皮质激素皮损内注射、口服抗菌药物(如四环素类药物、克林霉素)、口服锌制剂。瘢痕性毛囊炎推荐维A酸类药物口服制剂,伴高雄激素血症、多囊卵巢综合症的女性可选用抗雄激素药物,伴代谢综合征、糖尿病可选用二甲双胍。中重度活动性AI/HS推荐抗菌药物(静脉使用)、靶向药物、免疫抑制剂、维A酸类药物口服制剂。
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