原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性胆汁淤积性肝病，治疗不充分可能进展至肝硬化、肝脏失代偿和死亡。PBC的预后评估对其治疗策略调整和管理具有重要意义。血清碱性磷酸酶（ALP）相关的生化应答对PBC患者具有预后价值，振动控制瞬时弹性成像（VCTE）检测的肝脏硬度值（LSM）也越来越多地用于包括PBC在内的慢性肝病风险分层。尽管LSM和生化应答均对PBC患者具有预后价值，但两者变化不一致时如何进行解读仍不明确。此外，尚无研究探讨PBC患者既往LSM变化轨迹或生化应答相较于当前LSM预测效能的相对重要性。

近期发表于Journal of Hepatology（IF：33）的一项国际多中心、大规模队列研究探讨了在PBC患者中，最近或当前肝脏硬度测量（LSMc）在预测首次肝失代偿方面的表现。

研究概览

本研究为国际多中心队列研究，纳入2003-2022年来自13个国家24家医疗中心中至少接受过两次可靠LSM测量（两次测量间隔至少 6 个月）的PBC患者。排除既往有肝失代偿、肝移植或肝细胞癌（HCC）史，LSM测量数据不可靠的患者。生化应答基于巴黎II标准评估，LSM应答定义为LSM稳定或有所降低。主要终点为首次肝失代偿，次要终点为肝移植和肝脏相关死亡。采用 Cox 回归分析评估 LSM 对肝失代偿的影响，通过竞争风险分析评估肝相关事件的累积发生率。

共纳入1793名PBC患者进行分析。在中位随访22个月（IQR 12-39）期间，3.3%（60例）患者发生肝失代偿，3.9%患者发生肝脏相关事件，4.7%患者死亡，1.9%患者接受肝移植。

在1793例PBC患者中，27.2%符合代偿期晚期慢性肝病（cACLD）的定义（LSMc＞10 kPa）。与非cACLD患者（LSMc＜10 kPa）相比，cACLD患者男性比例更高、合并糖尿病比例更高，且基线肝功能更差包括更高的血清胆红素、ALP、ALT 和 AST 水平（所有P<0.05）。此外，cACLD患者的首次肝硬度测量值更高，达到巴黎Ⅱ标准、POISE 标准、多伦多标准、ALP正常化比例更低（p＜0.001）。

高达55%的PBC患者存在LSM与生化应答不一致。在LSM应答患者中，达到巴黎Ⅱ标准与较低的肝失代偿风险相关（HR 0.25，95%CI 0.06-0.97，p＜0.044）。在生化应答患者中，LSM应答未影响肝功能失代偿的风险（HR 0.64，95% CI 0.21-1.96，p=0.429）。

无论生化应答情况及既往LSM变化如何，LSMc＞10 kPa 均能强烈预测肝失代偿（HR 14.5，95% CI 6.9-30.6，p＜0.001）。多变量Cox 回归分析进一步显示，在包含LSMc的模型中，加入首次肝硬度测量值、LSM斜率或生化反应，未对肝失代偿的预测产生额外增益。LSMc单独预测肝失代偿C统计量为0.86。

图1 无论既往生化应答如何，或LSM与生化应答是否一致，LSMc对PBC患者均具有预后价值

LSM与生化应答不一致较为常见。无论既往生化应答或LSM变化轨迹如何，最近或当前的LSM是预测PBC患者首次肝脏相关事件的最强指标。

参考文献

Wong YJ, Lam L, Soret PA,et al. Prognostic value of liver stiffness measurement vs. biochemical response in primary biliary cholangitis. J Hepatol. 2026 Feb;84(2):275-283.

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