秦叔逵教授：从年度热词看胰腺癌治疗的突破与反思

秦叔逵教授：从年度热词看胰腺癌治疗的突破与反思 | 2025肝胆胰肿瘤年终盘点

发布时间：2026-02-02

2026年1月24日-25日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌专委会、CSCO胆道肿瘤专委会、CSCO胰腺癌专委会与北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2025肝胆胰肿瘤年终盘点暨第2届临床热词发布会”在上海市隆重召开，会议汇聚全国肝胆胰肿瘤领域顶尖专家学者，回顾解读过去一年的重大突破，展望未来新的学术动态，为临床诊疗提供权威指导与实践参考。值此会议之际，特别采访中国药科大学附属上海高博肿瘤医院和南京天印山医院的秦叔逵教授，深入解读了2025年胰腺癌治疗的新突破与2026发展趋势，以期为广大临床工作者提供借鉴与思考。

从2025年入选的胰腺癌年度热词来看，既有阳性研究结果也有阴性研究结果，请您谈谈针对晚期胰腺癌的一线治疗临床研究现状，我们应该如何从阳性结果中提炼关键，以加速其临床转化应用，应该怎样从阴性结果中剖析失败的根源，从而避免以后继续走弯路呢？

秦叔逵教授

中国药科大学附属上海高博肿瘤医院和南京天印山医院

本次大会上公布了在业界广泛征求意见，评选出来的2025年度胰腺癌领域临床热词，其一，Claudin 18.2（CLDN18.2）抗体联合化疗未达预期；其二，肿瘤电场（TTFields）治疗胰腺癌取得突破；其三，KRAS抑制剂治疗胰腺导管腺癌（PDAC）指日可待。

首先，研究未获预期的阳性结果指的是关于CLDN18.2靶点的GLEAM试验。这是一项国际多中心的大型II期临床试验，旨在评估佐贝妥昔单抗联合吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇作为CLDN18.2阳性肿瘤（经免疫组织化学检测≥75%肿瘤细胞显示中至强度CLDN18膜染色）转移性PDAC患者一线治疗方案的安全性和有效性，纳入了涉及来自欧美、亚洲和澳大利亚136家研究中心的393例成年患者。遗憾的是，该研究在最终分析时未能达到其主要终点——总生存期（OS），且不良反应有所增加。但是作为一项国际多中心的高质量研究，其价值不应被简单否定。单一研究的失败未必反映该靶点本身或药物的无效性，其研究设计、质量控制及数据解读等都可能影响到最终结果。事实上，在该研究公布后，我们在临床实践中还观察到2例经多线治疗失败、CLDN18.2高表达的晚期胰腺癌患者，在接受佐妥昔单抗联合不同的化疗方案治疗后，临床症状显著改善，其中1例达到部分缓解（PR），另一例接近PR，且CA199等肿瘤标志物均明显降低，因此，提示我们，临床研究的阴性结果并不等同于临床实践的无效，个体化治疗策略和联合用药方案的优化仍然需要积极探索。该项阴性结果研究入选了年度热词，正是为了警示业内：对于胰腺癌这一类难治性肿瘤，临床研究时既要勇于探索，更要精于设计，避免简单化的"1+1=2"思维，特别要注重严谨的方案设计和严格的质量控制。

另一项入选热词的研究—— PANOVA-3 III期研究取得了阳性结果。该研究是一项针对局部晚期胰腺癌（LA-PAC）患者的随机、开放标签、全球多中心关键性临床试验，旨在评估电场治疗（TTFields）联合AG方案（吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇）对比单用AG化疗作为LA-PAC一线治疗的疗效和安全性。该研究将物理治疗手段与药物治疗有机地结合，结果显著提高了患者的OS：TTFields联合治疗组的中位OS达16.2个月，较单纯化疗组的14.2个月延长了2个月，死亡风险降低18%。此外，在局部和远处无进展生存期（PFS）、生活质量改善及疼痛控制等方面均显示出显著获益。这一成果为胰腺癌综合治疗开辟了新路径，体现了跨学科、多模态治疗策略的深刻内涵。

综上所述，上述两项研究一正一反，共同为胰腺癌领域的未来研发提供了重要启示：面对这一复杂疾病，治疗策略不应仅仅局限于传统药物研发，而应整合手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗及物理治疗等多种手段，构建多学科协作（MDT）的精准治疗体系。这两个热词的入选，凝聚了学术界、临床专家及广大同行通过网络投票和AI辅助分析形成的专业共识，体现了行业对创新治疗模式的深刻洞察与共同期待。

能否请您谈谈，CSCO胰腺癌专委会今年将如何协同全国学者的力量，系统性应对胰腺癌挑战，从而最终实现患者生存率与生活质量的跨越式提升呢？

秦叔逵教授

中国药科大学附属上海高博肿瘤医院和南京天印山医院

我们“既要仰望星空，又要脚踏实地。”在基础研究与转化探索层面，对于胰腺癌发病机制的研究正在不断深入，进步明显。KRAS突变作为胰腺癌的关键驱动因素，始终是研究的核心靶点；与此同时，CLDN18.2、TROP2以及NTRK等新兴靶点的探索亦为治疗策略开辟了全新方向。我们期待通过转化医学与基础研究的紧密合作，在肿瘤发生、发展机制上实现重大突破。

然而，在期待创新突破的同时，我们更要立足当下，充分整合现有治疗手段，通过科学合理的综合治疗策略，为患者谋求最大生存获益。对于微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）这一特殊分子亚型，尽管其在胰腺癌中的占比不高，但是免疫治疗可为其带来显著且持久的疗效；而针对KRAS野生型患者，尼妥珠单抗联合化疗的精准治疗方案已经显示出令人鼓舞的临床获益。此外，由天津医科大学郝继辉教授与我共同牵头组织的索凡替尼联合AG方案（吉西他滨联合白蛋白紫杉醇）及卡瑞利珠单抗的"靶免化"多模态联合治疗研究，其II期临床试验已经取得积极结果，目前III期临床研究正在稳步推进之中，值得期待。

总而言之，胰腺癌的防治需要双轮驱动：一方面，我们要与基础研究、转化研究专家进行深度融合，科技协作，在新型靶点、创新机制和治疗路径上寻求突破性进展；另一方面，要系统地梳理现有的治疗策略与药物，通过科学、合理的排兵布阵，形成有效治疗"组合拳"，构建MDT协作下的精准诊疗体系。尽管胰腺癌素有"癌中之王"之称，其治疗上仍然面临重重挑战，但是挑战与机遇并存，我们始终坚信：在这一难治性疾病的攻坚征途上，任何微小的进步都弥足珍贵，都值得我们为之欢欣鼓舞。通过基础研究与临床实践的双向奔赴、协同创新，我们必将在胰腺癌治疗领域开辟新的天地，为患者带来新的生命希望。

在临床实践中，转移性胰腺癌最考验医生决策的阶段通常是初始方案选择，还是进展后的二线三线治疗？治疗中相对容易被忽视但对患者结局影响较大的一个关键细节您认为是什么呢？

秦叔逵教授

中国药科大学附属上海高博肿瘤医院和南京天印山医院

一线初始方案的抉择与后线治疗的排兵布阵各有其艰难之处，考验的性质却截然不同：

一线治疗策略的选择与考量

当前，胰腺癌一线治疗仍然以化疗为基石，呈现多元化格局，主要包括：吉西他滨单药、吉西他滨联合方案（包括AG、AX、AS-1）、FOLFOX方案、NALIRIFOX方案，以及针对KRAS野生型患者的尼妥珠单抗联合化疗方案等等，但是有效率不高，生存获益有限。尽管如此，治疗决策需要在规范化的基础上遵循个体化原则，综合考量以下五个维度：有效性、安全性、耐受性、可及性以及经济性；同时，临床选择应充分尊重患者意愿，结合临床表现、体质状况及治疗目标共同决策。

二线及后线治疗的现状与挑战

当前国内外临床指南上推荐的二线标准治疗仅有伊立替康脂质体联合亚叶酸钙及5-氟尿嘧啶（5-FU/LV）方案。值得注意的是，一线治疗时尚未使用的化疗方案亦可作为二线治疗选择。然而，三线治疗全球均无公认的标准方案或药物，因此存在巨大且未满足的临床需求。

鉴于胰腺癌临床诊疗极具复杂性，往往存在诸多容易忽视却影响结局的关键细节，因此，我们常常强调在治疗过程中治疗中需要贯穿以下三个结合：

抗肿瘤治疗与支持对症治疗相结合：胰腺癌患者常常体质虚弱、进食困难及癌性疼痛。在积极抗肿瘤的同时，必须强化营养支持、疼痛管理、调节消化功能等最佳支持治疗，避免过度追求抗肿瘤及其疗效而忽视对于机体功能的维护。
局部治疗与全身治疗相结合：鉴于胰腺癌容易发生肝转移，且肝转移常为生存预后关键因素，应该高度重视局部病灶控制。可以积极探索肝转移灶消融治疗、立体定向放疗（SBRT）或质子重离子治疗等局部干预手段，未来的临床研究设计应更加注重局部与全身治疗的有机整合。
中西医药相结合：中医药在改善临床症状、增强体质、提高生活质量方面和减轻抗肿瘤药物不良反应等方面往往具有独特优势。如通关藤注射液及其口服制剂等现代中药制剂，在晚期胰腺癌治疗中发挥了重要作用，可与化疗、靶向治疗及免疫治疗等手段联合应用，协同增效。

综上所述，一位优秀的肿瘤专科医师，不仅要精通手术、放疗、化疗、靶向及免疫治疗，更要结合中医药，善于处理症状、改善生活质量。唯有在"活得好"的基础上实现"活得长"，才能使患者生存期的延长具有真正的临床价值和意义。

展望2026年，您认为转移性胰腺癌领域应该在哪些方向上重点发力？能否谈谈您对下一步研究或者临床实践方向的展望？

秦叔逵教授

中国药科大学附属上海高博肿瘤医院和南京天印山医院

第一，RAS抑制剂治疗KRAS基因突变型胰腺癌的临床研究，如火如荼，有多家产品进入关键性试验阶段，即将获得突破，这无疑将重塑该领域的治疗策略、格局和结局，令人期待。除了RAS抑制剂之外，其他前沿方向如TROP2、CLDN18.2等靶点的抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体、抗体与化疗的联合方案，以及免疫细胞治疗等，也正在紧锣密鼓地开展研究，值得高度关注。

第二，如前所述，胰腺癌的治疗需要注重局部治疗与全身（系统）治疗相结合。例如，局部电场治疗与全身疗法的联合应用，以及质子重离子放疗等精准局部治疗手段与药物治疗联合，已经初步显示了重要的临床价值，具有积极研究应用的前景。

第三，在免疫治疗方面，目前除了少数MSI-H/dMMR型患者外，胰腺癌是典型的冷肿瘤，对单用免疫检查点抑制剂治疗的总体反应不佳，但是这并非意味着免疫治疗在胰腺癌中完全失败，而是反映出我们对如何调节其免疫微环境、有效激活抗肿瘤免疫的认识尚不够深入和充分。当前仅仅简单地将免疫检查点抑制剂联合化疗或靶向治疗，作用强度仍显不足，未来需进一步深入解析其作用机制以及胰腺肿瘤发生、发展的特殊性，从而找到更加有效且安全的联合策略及方法。相关机制探索与新靶点药物研发已在积极推进之中。

第四，mRNA疫苗治疗胰腺癌方兴未艾，需要关注跟进。未来，分子疫苗治疗用于辅助治疗研究，清扫战场作用明显，有可能首先突破。

最后，胰腺癌因为位置深在、早期症状不典型，多数患者确诊时已达中晚期，往往丧失了手术根治机会。因此，早期筛查至关重要。针对高危人群，积极主动地开展定期监测，实属必要。如果能借助液体活检（ctDNA）、AI辅助诊断等技术提升早期诊断率，必将显著提高手术切除率与整体治疗效果。

综上所述，目前胰腺癌仍然是名符的癌中之王，治疗棘手，疗效很差，但是这只是黎明前的黑暗。2026年及未来的一段时间内，胰腺癌领域的研究必将获得重大突破。英国浪漫主义诗人雪莱在《西风颂》中写道：“如果冬天来了，春天还会远吗？”。这句诗以自然季节的更替为喻，表达了对希望与新生的坚定信念：尽管当下可能是艰难的冬天，但春天的希望与新生必将到来。困境之后必有希望、光明总在风雨后。因此，上述发展值得我们持续关注与积极投入。

专家简介