晚期三阴性乳腺癌因其高度侵袭性且现有治疗获益有限，被称为乳腺癌中的“大魔头”。真实世界数据显示，该类患者中位总生存期普遍短于24个月，其中约三分之一的晚期患者中位生存少于6个月，这也充分反映了该亚型“治疗窗口窄、病情进展快”的临床困境。

为了应对这一挑战，学界围绕其分子异质性展开了系统探索。随着复旦四分型、国际六分型等分子分型体系的建立，我们对该亚型有了更深入的认识。而这一认知的深化，也系统推动了晚期三阴性乳腺癌治疗模式从传统化疗，逐步转向化疗、靶向治疗与免疫治疗并行的多元格局。2025年以来，多项关键研究的持续推进，再次革新了晚期三阴性乳腺癌的诊疗格局：靶向Trop-2的抗体药物偶联物（ADC）已取得关键突破。ASCENT、TROPION-Breast 01等关键临床研究的结果为其成为晚期三阴性乳腺癌二线治疗的重要选择提供了循证依据。与此同时，针对HER2低表达患者，德曲妥珠单抗等ADC药物亦提供了新的治疗选项。而在一线治疗方面，PD-L1阳性患者可选Trop-2靶向ADC联合免疫治疗，PD-L1阴性患者则可考虑Trop-2靶向ADC单药治疗。对于胚系BRCA突变人群，氟唑帕利联合阿帕替尼方案同样展现出令人鼓舞的疗效。化疗则作为贯穿始终的基础治疗手段，与上述新策略协同互补，共同构成更完整的治疗体系。

总体而言，晚期三阴性乳腺癌的治疗正在从“高度异质、普遍难治”逐步转向精准分层治疗模式。通过免疫治疗、ADC药物及靶向治疗的纵贯应用，我们正逐步构建起覆盖晚期三阴性乳腺癌一线至后线的系统化治疗体系、相信随着更多创新药物的研发及个体化治疗策略的优化，未来将进一步实现“因型施治、精准调控”，为每一位患者带来长期生存可能。

过去一年，晚期三阴性乳腺癌朝着精准诊疗的方向持续拓展，多项研究围绕特定分子靶点与难治亚群取得了关键进展。FABULOUS研究证实，针对胚系BRCA突变的PARP抑制剂氟唑帕利联合阿帕替尼方案已展现出明确疗效，中位PFS达到11.1个月。而针对PI3K等更广泛信号通路的探索也在特定亚群中显现出获益趋势，深刻揭示了通过精准分层进一步拓展三阴性乳腺癌治疗边界的可能性与重要意义。

与此同时，长期困扰临床的脑转移治疗瓶颈也正在迎来实质性进展，中国学者通过一系列开创性探索，为这一难点提供了多元化解题思路。复旦大学附属肿瘤医院张剑教授团队开展的ABC研究，首次在晚期三阴性乳腺癌中创造性地将免疫治疗与抗血管生成及化疗相联合（阿得贝利单抗+贝伐珠单抗+铂类），取得了中枢神经系统缓解率77%、中位PFS延长至近一年的卓越成果。此外，天津医科大学肿瘤医院史业辉教授团队探索了微管抑制剂类药物与抗肿瘤血管生成及化疗的联合方案（优替德隆+贝伐珠单抗+依托泊苷）疗效，北京大学肿瘤医院梁旭教授团队探索了ADC药物（戈沙妥珠单抗）联合局部放疗或抗血管生成治疗效果，这些临床研究均实现了有效的中枢缓解率与患者生存延长，其成果不仅验证了“联合增效”策略的可行性，更为后续研究开辟了广阔的探索空间。

治疗的深化还体现在免疫治疗策略的持续迭代与融合。一方面，以靶向PD-(L)1/VEGF的双特异性抗体依沃西单抗等新型药物为代表，其初步疗效已展现出跨越PD-L1表达限制的潜力，相关III期研究成果有望进一步改变一线治疗格局。另一方面，临床对于新靶点的探索也在同步推进，靶向Nectin-4的ADC药物在IB期研究中显示出50%的单药ORR率，显示出与成熟靶点药物相当的潜力。与此同时，Nectin-4 ADC类药物联合VEGF/PD-1双抗药物的研究也已启动，这也标志着晚期三阴性乳腺癌的诊疗正从“单点突破”迈向“多通路协同”，通过不同作用机制的互补与叠加，有望实现疗效的进一步飞跃。未来的核心挑战，在于如何将这些分散的突破性进展，通过精准的生物标志物与临床策略，整合为个体化、序贯化的全程治疗体系，最终为患者带来生存时间与生活质量的全面提升。

多学科诊疗已成为三阴性乳腺癌精准诊疗体系的关键组成部分。以病理诊疗为例，其不仅承担着疾病分型的基础职能，更在生物标志物界定和治疗人群筛选中发挥着不可替代的枢纽作用。随着免疫治疗及新型靶向治疗的不断发展，前沿成果能否被准确、规范地转化为临床治疗决策，愈发依赖于病理学的精准判断。

作为免疫治疗最为关键的生物标志物之一，PD-L1表达已成为国内外相关临床试验中决定三阴性乳腺癌患者能否应用免疫治疗的重要前提，KEYNOTE-355研究采用22C3抗体检测CPS评分，对PD-L1表达进行了进一步的分层。而我国在借鉴国际经验的同时，也逐步形成了具有中国特色的病理诊断路径。一方面，特瑞普利单抗的系列研究推动了国产PD-L1检测平台的应用；另一方面，我国高度重视检测质量的规范化管理，《乳腺癌免疫治疗临床应用专家共识（2024版）》系统规范了PD-L1检测的实施路径，强调应依据具体药物匹配相应的试剂、检测平台及评分体系，严格执行规范的标本取材与操作流程，以保障检测结果的一致性与临床可靠性。此外，我国在生物标志物探索上并未止步于PD-L1，围绕胚系BRCA突变、HRD状态、HER2低表达以及Trop-2相关检测也展开了深入拓展；同时，以复旦分型为代表的三阴性乳腺癌原创分型体系，也已逐步实现临床落地应用。我相信未来通过对关键生物标志物的精准开发和界定，多学科诊疗团队能够更高效的筛选获益人群，推动三阴性乳腺癌真正实现精准化、个体化的综合治疗。

随着乳腺癌诊疗理念与策略的不断演进，免疫治疗已成为晚期三阴性乳腺癌治疗体系中不可或缺的重要一环，CSCO指南亦据此建立了清晰的诊疗路径——基于KEYNOTE-355与TORCHLIGHT等关键研究，针对不同CPS评分人群给予分层治疗推荐：CPS≥10人群推荐帕博利珠单抗联合化疗，CPS≥1人群则可应用特瑞普利单抗联合化疗，形成了体系化的标准治疗策略。而今年CSCO乳腺癌诊疗指南的更新也将在延续这一策略的基础上，进一步推动ADC类药物在临床的规范化应用。一方面，在晚期三阴性乳腺癌紫杉类治疗失败分层中，戈沙妥珠单抗、芦康沙妥珠单抗等已纳入II级推荐，但随着芦康沙妥珠单抗进入医保，在其临床可及性提高的同时，相应的指南推荐等级也有望进一步提升。另一方面，随着晚期三阴性乳腺癌一线治疗格局的不断革新，靶向Trop-2 ADC药物与免疫治疗的联合策略也有望作为新的治疗选择纳入指南，为患者提供更为精准的治疗路径。我们期待通过本次CSCO乳腺癌诊疗指南的更新，能够构建起一个更完整、更可及、更精准的全程治疗体系，为临床实践提供更清晰的指引，同时也为未来进一步整合新兴治疗手段、优化治疗决策奠定坚实的基础。