前言
2025年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会于当地时间10月17日-21日在德国柏林隆重召开。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，众多前沿研究成果在本次ESMO年会集体亮相。其中，评估新型表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）
问题1：EGFR ex20ins是EGFRm NSCLC的第三大突变亚型，近年来针对该靶点的研究热度持续攀升。在本次ESMO年会上，评估新型EGFR-TKI安达艾替尼用于既往经治EGFR ex20ins突变晚期NSCLC的II期KANNON研究精彩亮相。能否请您结合当前EGFR ex20ins领域的治疗现状，谈谈该研究的开展背景？
杨衿记教授
广东省人民医院
在我国，EGFR基因突变是最常见的致癌驱动突变，其中EGFR敏感突变ex19-Del和ex21-L858R共占EGFR突变的80%～90%[2]。此外，EGFR ex20ins在EGFR突变中又约占5%[3]。针对这5%的人群，目前已有一些标准的精准治疗手段。例如，基于PAPILLON研究而获批用于一线治疗的
安达艾替尼（PLB-1004）是一款新型EGFR小分子不可逆抑制剂，其具有较强的血脑屏障穿透能力，并能有效覆盖多种EGFR突变类型。临床前研究（涵盖细胞株和动物模型）提示，安达艾替尼可有效地靶向作用于EGFR ex20ins、Del19、L858R、T790M以及PACC突变，具有良好的抗肿瘤活性。这意味着安达艾替尼能够有效满足包括ex20ins突变等在内的EGFR突变患者的临床需求。
问题2：本次ESMO年会公布的KANNON研究成果令人鼓舞，提示安达艾替尼在EGFR ex20ins NSCLC患者中具有优异的临床获益和可耐受的安全性。对此，能否请您分享一下该研究的关键数据？并谈谈其临床价值？
杨衿记教授
广东省人民医院
KANNON研究是一项II期、单臂、多中心、多队列、前瞻性临床试验，在全国多个中心进行患者招募，研究人群具有广泛代表性。本次报告了队列1的研究结果，该队列纳入了既往经含铂化疗和/或PD-(L)1抑制剂治疗出现疾病进展或不耐受的EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者。符合入组条件的患者接受口服安达艾替尼240 mg QD剂量治疗。研究的主要终点为经独立评审委员会（IRC）评估确认的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性以及药代动力学（PK）参数。
研究共纳入92例患者，其中89例患者被纳入全分析集（FAS）用于主要疗效分析。截止至2025年9月6日，数据显示，安达艾替尼经IRC评估确认的ORR表现良好，为42.7%；中位DoR为8.7个月；中位PFS为6.2个月；中位OS尚未达到，12个月OS率为70.5%。在38例伴有脑转移的患者中，经IRC评估确认的ORR为47.4%，提示安达艾替尼具有良好的颅内抗肿瘤活性。在安全性数据分析方面，整体安全性表现良好，≥3级TRAE发生率为40.2%，临床可控可管理，且未报告
图1. KANNON研究中安达艾替尼240 mg剂量方案的治疗疗效
此外，队列1中有38例患者接受了320 mg QD剂量方案治疗，该剂量下经IRC评估确认的ORR为37.1%，中位DoR达19.2个月，中位PFS为6.5个月。320 mg剂量方案的常见毒性谱与240mg剂量方案相似。
KANNON研究提示，安达艾替尼在既往经治的EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者中展现出强大的抗肿瘤活性和可控的安全性，包括伴有基线脑转移的患者。安达艾替尼在EGFR ex20ins领域的上市申请已于2025年5月获NMPA受理，并被纳入优先审评审批程序。期待其能够尽快获批上市，进一步丰富EGFR ex20ins NSCLC患者的治疗选择。
问题3. 基于安达艾替尼目前已取得的研究成果，您对其未来发展还有哪些期待？从更广阔的视角看，您如何展望EGFR ex20ins领域未来的发展图景？
杨衿记教授
广东省人民医院
安达艾替尼是一款EGFR小分子不可逆抑制剂，具有高选择性，可以透过血脑屏障，且毒性可控。由于其能够有效作用于多种EGFR突变类型，安达艾替尼的临床布局也在持续推进，以系统性评估其在不同EGFR突变患者中的应用价值。
对于占比高达80%以上的EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）人群，后续有必要明确安达艾替尼单药或联合化疗方案在该类人群一线治疗中的应用效果。对于EGFR PACC突变患者，也有必要纳入临床研究，并全面覆盖该类人群一线及后线治疗场景。此外，安达艾替尼联合MET-TKI
可以看到，安达艾替尼的后续研究方向将包括EGFR ex20ins在内的多种EGFR突变，全面探索其在一线及后线治疗场景中的应用价值。相信随着后续更多研究成果的披露，安达艾替尼针对不同适应证的探索，将充分展现国产新药在多维研究方向上的潜力，并有望进一步满足EGFR突变阳性NSCLC患者的临床需求，改写临床实践。期待这些研究成果在未来几年内能够尽快落地，为广大NSCLC患者及患者家庭点亮生命的新希望。
图2. 杨衿记教授在壁报前留影
杨衿记 教授
主任医师 博士生导师 博士后合作导师
广东省人民医院 肿瘤医院 肺内一科主任
曾留学丹麦和美国
擅长肺癌的精准治疗和转化研究
2018年度“广东好医生”
2019年度“国之名医”
2023-2025年度全球前2%顶尖科学家
参考文献：
1. Jin-Ji Yang, et al. PLB-1004 in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with exon 20 insertion mutations (ex20ins): A multicenter, single-arm, phase II study. 2025 ESMO Abstract 1953P.
2. 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组, 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会. 非小细胞肺癌表皮生长因子受体 20号外显子插入突变检测临床实践中国专家共识（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3): 179-188.
3. 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会. EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2024版）. 中国肺癌杂志, 2024, 27(7): 485-494.
4. Fei Zhou, et al. Vebreltinib plus PLB1004 in EGFR-mutated NSCLC with acquired MET amplification or overexpression after failure on EGFR-TKI treatment: A phase Ib/II study. 2025 ASCO Abstract 8632.
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