作者:徐来
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前言
本病例聚焦合并
现病史
男性,63岁,因“右上腹胀痛3月,体重下降5.5kg,血糖、血压控制不佳1周”入院。患者既往确诊2型糖尿病8年、高血压3级(很高危)6年,长期自行口服药物治疗,未规律监测指标。
既往史与用药史
2型糖尿病:初始口服
高血压3级:口服硝苯地平缓释片20mg 每日2次,血压控制在 155-170/95-105mmHg,未规律监测,否认
否认乙肝、丙肝病史,有长期吸烟史(30年,20支/日),饮酒史25年(白酒约150g/日,已戒3年)。
体格检查
体温 36.7℃,
辅助检查
实验室检查:肝功能:ALT 89U/L,AST 76U/L,TBil 23μmol/L,DBil 8.5μmol/L,ALB 34g/L,PT 14.2s,PTA 78%,Child-Pugh A级。 血糖与
影像学检查:腹部增强MRI:肝左叶见一约5.8cm×5.2cm占位性病变,动脉期明显强化,静脉期及延迟期强化消退,符合肝细胞癌影像学特征;肝右叶见2枚直径约0.8-1.2cm小结节,考虑转移灶可能;肝实质回声均匀,无肝硬化表现;门静脉无充盈缺损,脾不大,无腹腔积液。胸部CT:双肺未见明显转移灶,心影稍大(符合高血压心脏改变)。心脏超声:左心室肥厚,射血分数 62%,未见明显瓣膜异常。
诊断:1. 原发性肝细胞癌(肝内多发,中分化);2. 2型糖尿病;3. 高血压3级(很高危);4.
治疗方案的制定
患者确诊肝恶性肿瘤(原发灶+可疑肝内转移),合并2型糖尿病(HbA1c 9.7%,胰岛素分泌不足伴抵抗)及高血压3级(血压未达标),三重疾病相互影响,代谢紊乱突出且引发体重下降。抗肿瘤治疗可能干扰代谢及肝肾功能,降糖、降压药物需规避肝毒性与药物相互作用。为平衡代谢控制与抗肿瘤治疗,药物选择受限,院内多学科会诊制定个体化方案:
肿瘤内科:患者肝内多发占位、无远处转移,肝功能Child-Pugh A级,建议先控血糖血压,达标后行TACE联合索拉非尼400mg口服每日2次,监测代谢指标。
内分泌科:停用格列齐特,予二甲双胍0.5g口服每日2次+
心血管内科:换用
消化科:予
最终方案:采用上述剂量方案控制基础疾病;代谢达标后行TACE+索拉非尼治疗,每日监测血糖血压,定期复查相关指标及腹部MRI。
治疗转归与疗效评估
代谢指标改善:治疗2周后:空腹血糖稳定在 7.2-7.8mmol/L,餐后2小时血糖 8.5-9.8mmol/L;血压控制在 125-135/75-85mmHg;复查肝功能:ALT 45U/L,AST 38U/L,ALB 36g/L;HbA1c 8.2%;血脂:LDL-C 2.8mmol/L。治疗1个月后:甘精胰岛素剂量调整至18U 每晚1次,血糖维持在目标范围;血压稳定在 120-130/70-80mmHg;无低血糖、高血压急症等不良反应发生。
抗肿瘤治疗疗效:TACE治疗联合索拉非尼治疗1个周期(2个月)后,患者右上腹胀痛症状缓解,体重较入院时增加约2kg;复查腹部增强MRI:肝左叶原发灶缩小至 3.6cm×3.2cm,肝右叶小结节无明显增大;肿瘤标志物:AFP 230ng/mL,CA19-9 32U/L;肝功能维持Child-Pugh A级,肾功能、电解质正常,未出现索拉非尼相关严重不良反应(如严重高血压、手足皮肤反应)。
讨论

一、该患者合并2型糖尿病、高血压,在启动索拉非尼靶向治疗后,若出现血压骤升(>180/110mmHg)且常规降压方案无法控制,同时伴随血糖大幅波动,应如何调整降压、降糖及抗肿瘤治疗方案?
《中国高血压防治指南(2024年修订版)》推荐ACEI或ARB及二氢吡啶类CCB作为一线治疗以降低
降糖方案优化:暂停口服降糖药,改为胰岛素强化治疗(如
抗肿瘤治疗调整:若血压持续>180/110mmHg 超过 1周,暂停索拉非尼治疗,待血压控制稳定后减量(200mg 每日2次)重启[3]。评估是否更换靶向药物:如换用

二、该患者初始降糖方案选用二甲双胍联合甘精胰岛素,而非强化口服降糖药或胰岛素泵治疗,其核心考量因素有哪些?
规避肝脏代谢负担:患者存在肝恶性肿瘤,肝功能虽为 Child-Pugh A 级,但肝细胞存在损伤,强化口服降糖药(如磺脲类、DPP-4 抑制剂)会增加肝脏代谢压力,部分药物(如格列齐特)经肝脏代谢,可能加重
平衡肿瘤消耗与血糖控制:合并恶性肿瘤的2型糖尿病患者,优先选择胰岛素联合二甲双胍的方案,减少口服药对肿瘤治疗的干扰[5]。患者存在体重下降,胰岛素泵治疗易导致低血糖,且操作复杂,不利于患者居家管理;二甲双胍联合甘精胰岛素方案,可兼顾空腹及餐后血糖控制,同时避免过度降糖导致的

三、 对于无肝硬化基础的肝恶性肿瘤合并代谢综合征患者,TACE治疗后肝功能损伤的风险相对更低,在此前提下,如何平衡保肝治疗的强度与药物对糖脂代谢的干扰?
基础保肝治疗:对于无肝硬化基础的患者,TACE术后予基础保肝方案即可(如多烯磷脂酰胆碱),无需联用多种保肝药物,避免药物性肝损伤及代谢干扰。动态调整依据:术后每3天监测肝功能,若 ALT/AST 升高<2倍正常上限,维持基础方案;若升高>3倍正常上限,加用抗炎保肝药物(如异甘草酸镁),肝功能恢复后及时停药,避免长期用药[7]。
减少对糖脂代谢干扰:避免使用影响糖代谢的保肝药物:如甘草酸类药物可能导致水钠潴留、血糖升高,需短期使用并监测血糖;优先选择多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘肽等对代谢无明显影响的药物[8]。调脂药物调整:TACE 术后若肝功能轻度异常,阿托伐他汀可减量(10mg 每日1次),避免与保肝药物联用加重代谢负担;待肝功能恢复后恢复原剂量[9]。
平衡核心原则:无肝硬化的肝癌患者 TACE 术后保肝治疗以对症支持为主,避免过度保肝导致的药物相互作用。遵循“按需给药、短期使用”原则:保肝治疗的目的是缓解 TACE 术后肝细胞损伤,而非长期维持;当肝功能指标恢复正常后,及时停药,将药物对糖脂代谢的干扰降至最低[4,7]。
总结
多基础疾病合并肿瘤患者,代谢指标控制是抗肿瘤治疗的前提血糖、血压未达标时,需优先启动内分泌、心血管系统干预,避免因代谢紊乱增加治疗风险(如感染、出血、心血管事件)。药物选择需遵循“多靶点兼顾”原则:降糖药优先选择对肝脏影响小、低血糖风险低的方案(如二甲双胍+基础胰岛素);降压药优先选择改善代谢、保护靶器官的药物(如ARB+CCB);抗肿瘤药物需规避与代谢药物存在相互作用的种类(如避免索拉非尼与保钾利尿剂联用,防止高钾血症)。MDT模式是复杂病例的关键治疗路径:通过肿瘤内科、内分泌科、心血管科、消化科的协同评估,可避免单一学科治疗导致的指标失衡,实现“抗肿瘤治疗与基础疾病管理双赢”。
审校:Squid
排版:Checky
执行:Squid
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