2025年11月10日，美国食品药品管理局（FDA）发布公告称，正在要求申请人移除绝经期激素治疗产品说明书中的黑框警告，以体现FDA对这些药物获益/风险的当前考量。

绝经期激素治疗（MHT，又称更年期激素替代疗法）用于缓解常见的绝经期症状，如潮热和盗汗（也称为血管舒缩症状，VMS）以及因雌激素减少导致的阴道、外阴和尿路变化所引起的症状，这些变化也被称为外阴阴道萎缩（VVA），或现在更常称为绝经期泌尿生殖综合征（GSM）。部分绝经期激素疗法还被批准用于预防骨质疏松症。

修订说明书的意见是FDA对“妇女健康倡议”（WHI）中两项长期、大型研究发表以来的文献、更新的药物利用审查以及关于MHT的公众意见进行全面评估后提出的。这两项WHI研究调查了雌激素加孕激素（WHI EP）在有子宫女性中的作用，以及单独使用雌激素（WHI E）在无子宫女性中预防50至79岁绝经后女性心脏病、癌症和骨折的作用。 

这两项WHI研究均始于20世纪90年代，并在21世纪初提前终止（WHI EP于2002年终止，WHI E于2004年终止），原因是研究人员报告称，经过平均5年和7年随访后，WHI EP研究中乳腺癌的风险增加，而WHI E研究中中风风险增加且缺乏预防冠状动脉疾病的证据。另外两项WHI研究评估了65至79岁女性使用雌激素加孕激素或单独使用雌激素预防痴呆的作用，也报告了可能增加痴呆的风险。根据项WHI的研究结果，2003年FDA开始对用于VMS、VVA和预防绝经后骨质疏松症的雌激素加孕激素产品以及单独雌激素产品进行全类别说明书修订。这些修订最终包括了一个黑框警告，提示该类药物可能增加严重不良事件的发生风险，包括心血管疾病、浸润性乳腺癌和可能发生的痴呆症。

在接下来的几年里，FDA收到有关基于WHI研究结果增加黑框警告的质疑，尤其是针对仅含局部阴道雌激素的产品。某些团体对WHI研究的方法和解释是否适用于需要激素替代疗法的更年期女性表示担忧。女性健康界也担心，由于这些黑框警告，很大一部分需要从MHT中获益的有症状的更年期/绝经后女性未被开具MHT处方或拒绝接受MHT治疗。FDA于2025年7月17日举行了一次专家组会议，重点讨论了MHT的风险和获益。专家组会议结束后，FDA就MHT的风险和获益广泛征求公众意见。

尽管更年期是女性生殖期的自然过程，但更年期症状会对女性的生活质量产生显著且不利的影响。FDA已批准多个MHT用于治疗中/重度潮热、VVS以及预防骨质减少。2020年，美国人口普查局数据显示，美国约有4100万女性的年龄在45至64岁之间，而这一年龄段是VMS最为常见的时期。2021年发表的一项研究发现，45至65岁女性中，中度至重度VMS的患病率约为34%。然而，FDA对美国门诊患者开具的MHT药物利用数据的评估显示，2020年仅有200万名46至65岁的女性获得了使用全身性单纯雌激素或雌激素加孕激素的处方。这些药物利用数据表明，在可能从MHT中受益的女性中，该疗法的使用可能不足。

FDA认识到，WHI试验的主要目的是评估MHT对所有年龄段绝经后妇女心血管疾病和其他慢性疾病的影响，这些妇女的平均年龄为63岁。相比之下，女性在更年期过渡期通常会更早地经历令人烦恼的VMS（平均年龄在45—55岁之间）。美国女性更年期的平均年龄为51岁，这意味着WHI人群中的年龄相关健康状况与通常因VMS而开始MHT的女性并不匹配，后者通常更年轻、更健康。为了帮助解决这个不一致问题，并更好地向患者和医生告知最有可能因VMS而开始使用这些药物的年轻女性群体（年龄范围45—55岁）使用MHT的相关风险水平，FDA考虑了自WHI初步结果公布以来的多项额外分析和WHI参与者的长期随访。关于可能的痴呆风险，WHI研究纳入了65至79岁的女性，这一人群比开始MHT的女性年龄要大得多。

基于对现有数据的评估，并认识到更年期症状会严重影响女性的生活质量，FDA重新考虑药物的获益/风险平衡，并要求对MHT产品的处方信息进行以下修改：

对于所有MHT（全身用药和局部阴道用药）：

在说明书“黑框警告”中：（1）删除与心血管疾病、乳腺癌和可能的痴呆症相关的表述；（2）除全身性雌激素药物外，删除与子宫内膜癌相关的表述；（3）取消使用最低有效剂量且时间尽可能短的表述。

在说明书整体内容中：删除可能的痴呆症相关警告除上述变更外：

对于全身性产品：

在说明书中：（1）增加对于年龄小于60岁或绝经时间少于10年的女性，应考虑开始激素治疗以缓解VMS；（2）增加50—59岁女性的WHI数据；（3）保留全身用雌激素产品中关于子宫内膜癌的黑框警告。（4）保留关于心血管疾病和乳腺癌警告的信息。

对于局部阴道雌激素产品：

缩简说明书中安全信息，并优先提供与当地阴道用药制剂最相关的信息。

信源

1.https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requests-labeling-changes-related-safety-information-clarify-benefitrisk-considerations

2.https://www.hhs.gov/press-room/fact-sheet-fda-initiates-removal-of-black-box-warnings-from-menopausal-hormone-replacement-therapy-products.html

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