例例生金|告别两难抉择,伏欣奇拜单抗为合并消化道出血的老年难治性痛风患者提供破局方案
2025-12-30


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导读


本期介绍一位79的难治性痛风患者,痛风病史长达21年,并伴有高血压脑梗死糖尿病、慢性肾功能不全等多种严重合并症。患者长期受困于反复发作的关节肿痛与痛风石形成,频繁使用非甾体抗炎药(NSAIDs)并间断联合糖皮质激素进行治疗。但患者因20251月发生消化道出血,使其陷入非甾体抗炎药NSAIDs使用受限的治疗困境。本次急性发作后,治疗团队给予伏欣奇拜单抗进行抗炎治疗,患者关节疼痛不适症状快速缓解,且未发生不良反应伏欣奇拜单抗为合并消化道出血高风险的难治性痛风患者提供了新的破局之道。



病例回顾:高龄且合并多种慢性病,消化道出血高风险的难治性痛风患者



男性,79岁,于20250815日入院。


【患者主诉

反复关节疼痛21年,再发5天。


现病史

患者58岁首次出现右侧跖趾关节红肿疼痛,起初2年发作1次;近十年发作频繁,年2-3次,近2年发作频率增加至5-6/年。曾使用过秋水仙碱,效果不佳;近年来频繁使用NSAIDs双氯芬酸钠)治疗;间断联合糖皮质激素(强的松)口服,剂量10mg/bid;此外不规律口服非布司他,患者口服英太青、强的松后48小时疼痛可减轻。此次因进食高嘌呤食物及使用利尿剂再次出现痛风发作,患者初起为右侧跖趾关节红肿疼痛,逐步累及膝关节、踝、腕关节,累及关节处均可见大小不等痛风石,关节疼痛时伴随发热


既往史

20251月因消化道出血住院治疗。

高血压病史15年;脑梗塞病史14年,口齿欠清,四肢肌力正常;5年前因颈动脉狭窄行经皮颈动脉支架置入;发现蛋白尿、血肌酐升高5年;2型糖尿病4年。


【体格检查】

患者体温37.8℃,血压192/78mmHg,心率74/分,呼吸16/分。双侧第一跖趾关节红肿、压痛;右膝关节、右踝关节及左腕关节皮温升高,有压痛,右膝关节活动受限。耳廓、右踝、双侧第一跖趾关节可触及黄白色结节(痛风石)。


实验室检查

患者血尿酸水平及尿尿酸水平均高于正常范围。白细胞计数、C反应蛋白 (CRP)水平及红细胞沉降率 (ESR)均显著升高(图1)。


微信图片_2026-01-30_153727_167.png1.患者入院时实验室检查结果


【影像学检查】

2024-03-13 右侧踝关节浅表超声:右侧踝关节内侧三角韧带及跟腱云雾状强回声(痛风石?);右侧踝关节内滑膜增厚伴痛风石形成(图2)。


图片2. 右侧踝关节浅表超声


2024-03-13 第一跖趾关节浅表超声:侧第一跖趾关节滑膜增厚伴痛风结晶形成;双侧第一跖趾关节内侧云雾状强回声(痛风石?);右侧第一跖趾关节积液;双侧第一跖趾关节可见骨侵蚀(图3)。


图片3. 第一跖趾关节浅表超声


2024-04-18 左侧腕关节浅表超声:左侧腕关节滑膜增厚伴痛风石形成;左侧腕关节少量积液(图4)。


图片4. 左侧腕关节浅表超声


2025-01-21 右膝关节浅表超声:右侧膝关节积液;右侧膝关节滑膜炎伴痛风石形成,可见骨侵蚀;右侧股四头肌腱内强回声(痛风石?);右小腿软组织水肿(图5)。


图片5.右膝关节浅表超声


2025-08-16 第一跖趾关节浅表超声:双侧第一跖趾关节滑膜增厚伴痛风结晶形成(静止期)(图6)。


图片6. 第一跖趾关节浅表超声


2025-08-16 心脏超声:左房增大;室间隔增厚;主动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣少量反流;左室舒张功能减低(图7)。


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7. 心脏超声


【初步诊断】

-痛风性关节炎、慢性痛风性关节炎

-慢性肾脏病4

-2型糖尿病

-高血压3

-颈动脉狭窄、经皮颈动脉支架置入术后



    病例解析:如何为“消化道出血高风险”的老年难治性痛风患者选择安全有效的抗炎方案?



    本例患者的治疗挑战极为突出,一方面是亟待控制的关节炎症反应,另一方面是既往消化道出血史和多种合并症带来的用药“红线”。患者不仅因为消化道出血,使NSAIDs使用受到限制,且合并糖尿病使得糖皮质激素使用受限;患者既往使用秋水仙碱效果不佳,合并慢性肾脏病4期使秋水仙碱只能使用较小剂量,同时因为NSAIDs可加重肾脏病进展,所以也限制了解热镇痛药物的使用[1]。在此治疗困局下,靶向IL-1β抑制剂成为破局之选。


    《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2024更新版)》[2]以及《2020美国风湿病学会痛风管理指南》[3]均建议,对于其他抗炎疗法治疗无效、耐受性差或有禁忌证的痛风发作患者,有条件的推荐使用IL-1抑制剂。伏欣奇拜单抗作为一种全人源的IL-1β抑制剂,可从精准靶向IL-1β,快速、强效镇痛,长期抗炎,显著减少痛风患者复发风险[4-8]


    【入院后治疗方案】

    痛风性关节炎治疗方案:

    糖皮质激素:给予地塞米松5mg静脉滴注,每日1次,连用2天;

    生物制剂:20250819日首次给予伏欣奇拜单抗200mg皮下注射;

    降尿酸治疗:给予非布司他20mg,每日1次。


    辅助治疗方案:

    卧床休息、抬高患肢、冷敷。

    患者肾功能不全、低蛋白血症、下肢中度水肿,适当限制饮水,每日呋塞米40mg、托伐普坦15mg,尿量1500ml/日;碱化尿液,5%碳酸氢钠150ml静脉滴注/日。


    生活方式干预:

    饮食:低嘌呤饮食,禁食动物内脏、海鲜、浓肉汤。

    体重管理:患者BMI>24,需减重,但鉴于高龄、肾功能衰竭,食纳不佳,予按糖尿病饮食管理。


    【患者临床转归】

    -患者关节疼痛在治疗后2天开始感到疼痛显著缓解

    -疼痛VAS评分:用药前7分,用药后为1分。

    -未观察到任何不良反应。


    【出院后治疗计划】

    -将非布司他剂量调整为40mg,每日1

    -继续维持现有治疗方案,1个月后复查。

    -增加患者教育,强调规律服药的重要性。

    -继续使用呋塞米、托伐普坦消肿


    【出院后随访与复查】

    复查频率:每2-4周复查一次(初始治疗期),后续逐渐延长至每3-6个月复查一次(血尿酸稳定达标后)


    【实验室检查结果】

    患者20250908日复诊时,血尿酸水平降低至320mmol/LCRP水平及ESR均显著降低。疼痛视觉模拟评分为1分(图8和图9)。


    图片8.患者20250908日随访实验室与影像学检查结果


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    9.患者调整治疗方案前后痛风相关指标变化




    专家点评



    近年来,由于我国社会经济的快速发展,人民生活水平及膳食结构发生了明显的变化,导致痛风的发病率逐年增高。目前痛风已经成为我国仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病,我国痛风患者占全国人口的1%~3%[9]。痛风常伴随多种并发症,如代谢综合征、肝肾损伤及心脑血管疾病等。难治性痛风患者多表现为持续性高尿酸血症、频繁的痛风急性发作以及多发痛风石形成。此类患者对常规治疗反应不佳,临床预后往往欠佳[9]


    本例为高龄、长病程、多病共存的难治性痛风患者,既往有明确的消化道出血史,并伴有高血压、糖尿病、慢性肾功能不全等多种合并症,治疗上极具挑战。传统抗炎药物如非甾体抗炎药因出血风险成为禁忌,糖皮质激素长期使用亦可能加重代谢紊乱及感染风险,而秋水仙碱效果不佳且存在肝肾毒性顾虑。在此背景下,如何实现快速、安全的炎症控制,成为临床决策的关键。伏欣奇拜单抗作为全人源IL-1β抑制剂,可精准作用于痛风炎症通路的上游环节,从源头阻断炎症级联反应,不仅起效迅速,可快速缓解疼痛,降低患者痛风复发风险,同时具有良好的安全性。本病例在启用伏欣奇拜单抗后,关节疼痛与炎症指标均显著改善,未出现不良反应,充分印证了其相比于传统治疗药物在“消化道高出血风险”人群中的治疗优势。随着痛风治疗理念的不断升级,IL-1β抑制剂为代表的新型生物制剂,正逐步改变传统“镇痛-降尿酸”分离的治疗模式,推动痛风管理向“精准靶向、长期抗炎”的方向发展。本例的成功实践,为合并消化道出血等禁忌症的老年难治性痛风患者,提供了安全有效的破局之选,也体现了精准靶向治疗在复杂共病背景下的重要价值。




    病例分享专家

    简介


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    刘锦秀主任医师


    -连云港市第二人民医院肾内科主任
    -江苏省医师协会肾病分会委员
    -江苏省中西医结合学会肾病专业委员

    -连云港市医师协会肾病分会会长

    -连云港市医学会肾脏病学分会副主任委员

    -连云港市肾脏病中西医结合学会副主任委员

    病例点评大咖

    简介


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     蒋春明教授


    -南京大学医学院附属鼓楼医院肾脏科主任医师

    -江苏省医学会肾脏病分会候任主任委员

    -江苏省医师协会肾脏科医师分会副会长

    -江苏省康复医学会肾脏康复委员会常委

    -江苏省研究型医院协会肾脏精准诊疗专委会常委

    -中国罕见病联盟免疫与代谢相关罕见肾脏病分会委员

    -南京医学会肾脏病分会副主任委员





    参考文献
    1.徐东,等. 痛风诊疗规范[J]. 中华内科杂志, 2023, 62(9): 1068-1076.
    2.Sun M, et al. 2024 Update of Chinese Guidelines for Diagnosis and Treatment of Hyperuricemia and Gout Part I: Recommendations for General Patients. Int J Rheum Dis. 2025 Jul;28(7):e70375. 
    3.FitzGerald JD, et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout. Arthritis Rheumatol. 2020 Jun;72(6):879-895.
    4.Xue Y, et al. The Innovation. 2025, article in press.
    5.Xue Y, et al. J Transl Med. 2025 Jan 21;23(1):91. 
    6.Xue Y, et al. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9)[Abstract 0278]. 
    7.Xue Y, et al. Ann Rheum Dis. 2025 June; 84(suppl 1): 1246-1247.
    8.Zou H, et al. Ann Rheum Dis. 2025 June; 84(suppl 1): 1237-1238
    9.司可,等.难治性痛风中西医结合治疗专家共识(2023)[J].精准医学杂志,2023,38(6):471-474480

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