类风湿关节炎（RA）是一种慢性全身自身免疫性疾病，主要病理特征为滑膜炎、软骨损伤和骨侵蚀等，且肺肾等脏器均可受累。Janus激酶（JAK）抑制剂是一类靶向JAK-STAT信号通路的改善病情抗风湿药物（DMARD），对类风湿关节炎具有较好的疗效和安全性。Rho激酶（ROCKs）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在临床前研究中表现出减少血管炎症、改善内皮功能、预防心肌重塑等作用。

CPL'116（CPL409116）是一种新型JAK和ROCKs双重抑制剂，正在探索其对甲氨蝶呤治疗效果不佳的类风湿关节炎患者的作用。近期，《柳叶刀-风湿病学》（The Lancet Rheumatology）发表的一项2期临床试验表明，对甲氨蝶呤治疗效果不佳的类风湿关节炎患者，240 mg CPL'116疗效显著，治疗第12周时，疾病活动度减轻幅度较安慰剂组显著更大，且总体耐受性良好。

截图来源：The Lancet Rheumatology

这是一项随机、双盲、剂量范围、安慰剂对照的2期试验，纳入18~75岁、中重度、对甲氨蝶呤治疗效果不佳的类风湿关节炎患者106例。研究人员将患者以1:1:1:1随机分配接受口服CPL'116（60 mg、120 mg或240 mg）或安慰剂，每日两次，持续12周，同时继续接受原先剂量的甲氨蝶呤治疗。

研究主要终点是第12周时关节疾病活动指数DAS28-CRP评分较基线的变化。

DAS28-CRP通过评估以下四个指标，计算得出一个总评分（通常在0到10之间）：

• 28个关节中出现压痛的数量

• 28个关节中出现肿胀的数量

• 炎症标志物C反应蛋白（CRP）值

• 患者自评整体健康状况（通过视觉模拟评分，范围0–100）

分数涵义如下：

• DAS28-CRP评分>5.1：疾病活动度高

• 3.2＜DAS28-CRP评分 ≤5.1：疾病活动度中等

• 2.6≤DAS28-CRP评分≤3.2：疾病活动度低

• DAS28-CRP评分<2.6：处于缓解状态

结果显示，CPL'116剂量越高，DAS28-CRP评分的改善越明显。治疗12周时，CPL'116的60 mg组、120 mg组和240 mg组DAS28-CRP评分相较于基线的平均降幅分别为1.641、2.060、2.383（采用最小二乘均值），分别比安慰剂组平均降幅（1.496）多了0.15分（P=0.67）、0.56分（P=0.10）和0.89分（P=0.010），240 mg CPL'116组疗效显著优于安慰剂组。

▲安慰剂组和CPL'116不同剂量组DAS28-CRP评分较基线的改善情况（图片来源：参考资料[1]）

逻辑模型表明，240 mg CPL'116的组在任何评估周内实现DAS28-CRP缓解的患者比例（46%）显著高于安慰剂组（18%）。

从细分指标上看，与安慰剂相比，CPL'116的120 mg组患者压痛/疼痛关节数量、肿胀关节数量均有显著改善，240 mg组患者的肿胀关节数量也有显著改善；在整个治疗期间，各组的患者自评整体健康状况评分持续下降（意味着改善），在第12周达到最低平均值，且12周时CPL'116的240 mg组显示出最大的平均改善幅度，其次是120 mg组。

安全性方面，CPL'116耐受性良好，未引起JAK抑制剂常见的副作用——脂质异常或肌酸激酶升高，无患者报告严重不良事件或死亡。在当前CPL'116剂量下，也未记录到异常实验室或血液学指标。

总之，本次研究结果表明，每日两次、240 mg CPL'116在降低类风湿关节炎患者疾病活动度方面具有显著疗效，患者耐受性良好，未发生脂质异常或肌酐激酶水平升高等问题。未来需要开展进一步研究，以明确其治疗类风湿关节炎的疗效和安全性。

参考资料

[1] PMaciej Wieczorek, Bartłomiej Kisiel, Dorota Włodarczyk, et al. Dual JAK and ROCK inhibition with CPL'116 in patients with rheumatoid arthritis with inadequate response to methotrexate: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet Rheumatology. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(25)00060-8

[2] 国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心（北京协和医院）,中国医师协会风湿免疫专科医师分会,中国康复医学会风湿免疫病康复专业委员会,等. 2024中国类风湿关节炎诊疗指南[J]. 中华内科杂志,2024,63(11)：1059-1077.DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20240531-00360

[3] 王新洁, 何焱玲. Rho激酶在免疫细胞及自身免疫性疾病中的研究进展 [J] . 国际免疫学杂志, 2020, 43(1) : 83-87. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2020.01.016.

[4] DAS28-CRP for Rheumatoid Arthritis. Retrieved June 12, 2025, from https://reference.medscape.com/calculator/275/das28-crp-for-rheumatoid-arthritis