一般情况
患者，男，82岁。
现病史：患者2022-10无明显诱因出现右侧颈部肿物及右侧扁桃体肿物，无
体格检查：一般状况可，步入病房，ECOG 1分；右侧扁桃体明显肿大、右侧颈部扪及多发肿⼤淋巴结，质硬。
基线PET/CT：1、右侧上中下颈部、右侧颈后三⻆区、右侧锁骨上淋巴结，代谢增高（部分融合成团状，较⼤截⾯约31×22mm）；2、右侧扁桃体肿胀，代谢增高；倾向淋巴瘤累及。
图1 患者基线PET/CT
病理活检：右侧颈部淋巴组织增生性病变，镜下见淋巴组织结构消失，淋巴细胞增生，灶区呈结节状，细胞体积小至中等，核染色质细腻，个别细胞可见小核仁，凋亡易见。
免疫组化：肿瘤细胞免疫表型如下，CD20（+）、CD22（+）、CD3（T细胞+）、CD10*（-）、BCL-6（+，约5%）、BCL-2（+，约70%）、CD21（灶区+）、SOX-11（-）、Mum-1（+，约80%）、Ki67（+，约70%）、CD30（个别+），CD5（+，约30%）、C-Myc（y69）（+，约30%）、P53（+，约80%）、Cyclin D1（+，约70%）、CD38（少量+）、ALK-1（-）。
原位杂交：EBER（-）。
骨髓检测：骨髓活检、骨髓流式、骨髓活检未见明显异常，未见确切肿瘤累犯证据。
基因检测：TP53 p.I255del、CARD11 p.D230N。
疾病诊断
套细胞淋巴瘤（母细胞样），MIPI评分 3分，Ki-67 70%
为进一步控制疾病进展，2025-03-13日起更换为匹妥布替尼 200mg qd+利妥昔单抗（600mg）、
匹妥布替尼联合治疗3周期，2025-05-20复查PET-CT结果示颈腹盆处多发淋巴结较前明显减少，代谢明显减低，疗效评估为完全代谢缓解（CMR）。
图2 匹妥布替尼联合治疗前后PET-CT结果
2025-05-22，2025-06-25日行第4、5周期治疗，患者2025-08接受PET-
图3 患者2025-08接受PET-CT检查结果
免疫化疗是当前MCL患者的标准治疗方案，近年多项临床研究表明，以共价BTKi（cBTKi）为代表的新型药物改善了MCL患者的预后1，然而，cBTKi的使用增加了老年患者的感染风险和心脏毒性4。此外，cBTKi治疗失败的患者预后极差，中位总生存期（OS）仅约8个月1。匹妥布替尼作为首个获批的非共价BTKi已成为国内外指南推荐用于cBTKi经治MCL患者的后续治疗方案1,5，在BRUIN研究MCL队列中，匹妥布替尼对于中位年龄为70岁的90例cBTKi经治患者的总缓解率（ORR）达57.8%，CR率为20%，中位随访12个月时，缓解患者的中位持续缓解时间（DOR）为21.6个月；安全性方面，所有接受匹妥布替尼治疗的164例患者≥3级感染的发生率为17.1%，仅2例患者发生≥3级心颤事件6，表明匹妥布替尼可为cBTKi经治的老年患者提供疗效可靠及安全性可控的新治疗选择。
诊断时即伴有TP53突变的MCL患者接受免疫化疗的中无进展生存期（PFS）仅约1年1。与免疫化疗相比，CD20单抗、cBTKi及BCL-2抑制剂的三联疗法或可改善伴TP53突变患者的预后，在一项中等规模的Ⅱ期临床研究中，二代cBTKi联合CD20单抗及BCL-2抑制剂的三联疗法对于TP53突变的MCL患者的完全缓解（CR）率达88%，2年PFS率达72%7。基于此，匹妥布替尼作为首个非共价BTKi联合CD20单抗及BCL-2抑制剂或对伴TP53突变的cBTKi经治患者疗效更佳。
此例患者82岁，诊断时即伴TP53突变，一线治疗采用cBTKi联合免疫化疗获CR后，未进行后续维持治疗，7个月后便复发。二线免疫化疗及三线cBTKi联合治疗均无法有效控制疾病进展，病情一度恶化，乃至无法行走。遂采用非共价BTKi匹妥布替尼联合CD20单抗、BCL-2三联方案进行后续治疗，此方案治疗第二天，患者摆脱长期卧床状态，治疗3周期达CMR，进一步证明匹妥布替尼三联治疗方案对于老年、伴TP53突变且cBTKi经治患者的良好疗效，或可进一步延长此类患者的生存期，改善患者生存结局。
洪煌明 教授
教授，博士生导师
四川省肿瘤医院 肿瘤内科中心副主任 Ⅰ期临床病区主任
中国新时代青年先锋奖获得者
四川青年五四奖章获得者
四川省青年千人，四川省杰青
国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专家委员会委员兼秘书
CSCO罕见肿瘤专委会常委
CSCO淋巴瘤专委会委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
主持多项国家自然科学基金面上、青年项目
第一/通讯作者发表JHO、Molecular Cancer、Leukemia、AJH、Genome Med、BJH等
2018年获中华医学科技一等奖
2021年获华夏医学科技二等奖
李仁琴 教授
参考文献：
1. Mats Jerkeman, et al. Hemasphere. 2025 Oct 22;9(10):e70233.
2. 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国临床肿瘤学会淋巴瘤转接委员会中华血液学杂志, 2022,43(7) : 529-536.
3. Caserta S, et al. Eur J Haematol. 2025 Nov 9. doi: 10.1111/ejh.70063.
4. Wang ML, et al. N Engl J Med. 2022 Jun 30;386(26):2482-2494.
5. 中国临床肿瘤学会, 淋巴瘤诊疗指南2025版. 人民卫生出版社.
6. Wang ML, et al .J Clin Oncol. 2023 Aug 20;41(24):3988-3997.
7. Kumar A, et al. Blood. 2025;145(5):497‐507
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