导读
2025年12月9日至12日，第48届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）盛大召开，全球多个国家和地区的顶尖乳腺癌专家齐聚一堂，围绕乳腺癌诊疗前沿展开深入对话。其中TROP2 ADC的探索进展是热门话题，德达博妥单抗（Dato-DXd）作为新型TROP2 ADC，凭借其核心TROPION-Breast01（TB01）和TROPION-Breast02（TB02）研究，改写了TNBC和HR+/HER2-治疗格局，今年SABCS大会上，Dato-DXd也成为乳腺癌诊疗专家的讨论热点。值此之际，医脉通特邀浙江大学医学院附属第一医院傅佩芬教授，立足HER2阴性乳腺癌临床实践，对Dato-DXd前沿探索进展进行深入解读，为临床实践提供新的参考。
Q1：在不久前举办的ESMO年会上，TB02研究首次公布疗效数据，达到了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双主要终点，为不适合免疫治疗的晚期TNBC带来一线治疗新选择。结合研究数据及临床经验，您认为Dato-DXd将如何影响晚期TNBC的临床实践？
傅佩芬教授
浙江大学医学院附属第一医院
TNBC患者的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达均为阴性，这使得传统的内分泌治疗和抗HER2靶向治疗均对其无效1。尽管目前已有多个PD-1/PD-L1抑制剂获批用于TNBC治疗，但免疫治疗并非对所有的患者都有效。因此，探索TNBC新型治疗方案显得尤为重要。
不久前的2025年ESMO年会上，TB02研究公布了重要生存数据，引发现场学者的高度关注。研究结果显示，对于不适合免疫治疗的、未经晚期治疗的mTNBC患者，与研究者选择的化疗方案（ICC）相比，Dato-DXd组的中位PFS为10.8个月，显著优于ICC组的5.6个月，可降低43%的疾病进展或死亡风险（HR=0.57，95%CI：0.47-0.69，P<0.0001）。Dato-DXd组的中位OS为23.7个月，显著优于ICC组的18.7个月，死亡风险降低21%（HR=0.79，95%CI：0.64-0.98，P=0.0291）2。
图1 TB02研究的PFS（BICR评估）2
图2 TB02研究的OS2
从临床实践来看，TB02研究无疑是晚期TNBC治疗领域的一个重要里程碑，为不适合免疫治疗的晚期TNBC治疗带来了全新治疗方案。尽管PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗已在PD-L1阳性患者中确立了一线标准治疗地位，但仍有约70%的晚期TNBC患者因PD-L1阴性、存在自身免疫性疾病等原因无法从免疫治疗中获益3,4,5，TB02研究的成功带来了明显优于化疗的新选择。值得注意的是，该研究还入组了约15%的快速复发（DFI≤6个月）高危难治人群，贴近乳腺癌临床实践，结果显示，Dato-DXd在这部分潜在耐药的难治人群中同样有效，进一步证实了Dato-DXd的临床应用价值。
Q2：本次SABCS大会更新了TB02研究的安全性分析，数据显示与Dato-DXd治疗相关的特别关注不良事件多为1-2级，并且在终止治疗时大多已消退至1级或以下。基于本次更新的数据，您如何评价Dato-DXd在安全性及耐受性方面的表现？
傅佩芬教授
浙江大学医学院附属第一医院
本次SABCS大会更新的TB02研究安全性分析显示，Dato-DXd组的所有级别、≥3级、严重不良事件与化疗组的绝对发生率接近，导致治疗中断发生率低于化疗组6。Dato-DXd组的特别关注不良事件（AESIs）主要包括口腔黏膜炎/口炎（60%）、眼部不良事件（47%）和间质性肺病/肺炎（3%），多为1-2级。重要的是，这些事件通常是可逆和可管理的：90%的≥2级口腔黏膜炎/口炎和67%的≥2级眼部不良事件在数据截止时已缓解至1级及以下。口腔黏膜炎/口炎没有导致治疗中断事件，仅3例患者因眼部不良事件停药，3例患者因药物相关性间质性肺病/肺炎而停止治疗。
图3 TB02研究Dato-DXd组按CTCAE分级的治疗相关眼部不良事件6
图4 TB02研究Dato-DXd组按CTCAE分级的治疗相关口腔黏膜炎/口腔炎
耐受性方面，尽管Dato-DXd组的中位治疗持续时间是化疗组的两倍多（8.5个月 vs 4.1个月），但两组3级及以上治疗相关不良事件(TRAEs)发生率相近，且Dato-DXd组的停药率更低。这表明更长的治疗暴露并未带来相应的风险增加，反而因疗效持续而能够为患者带来更长获益，证实Dato-DXd在为不适合免疫治疗的晚期TNBC患者提供显著生存获益的同时，具有可控且可管理安全性特征，可作为其一线治疗新选择。
Q3：在HR+/HER2-领域，Dato-DXd凭借TB01研究已获 NMPA批准作为内分泌经治晚期患者的治疗选择，本次SABCS大会公布的TROPION-Breast06（TB06）研究则聚焦内分泌难治的晚期HR+/HER2 IHC 0人群，有望提供新的循证依据，基于上述进展，您对HR+晚期乳腺癌患者未来的治疗格局及临床获益有何期待？
傅佩芬教授
浙江大学医学院附属第一医院
在HR+/HER2-乳腺癌领域的TB01研究结果表明7，Dato-DXd治疗的中位PFS显著优于化疗（6.9个月 vs 4.9个月，HR=0.63，95% CI 0.52‒0.76，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低37%；并且无论既往化疗线数、既往CDK4/6抑制剂治疗持续时间、既往内分泌治疗时间、HER2表达状态如何、是否有脑转移，均观察到Dato-DXd一致的获益。安全性数据显示，Dato-DXd组≥3级治疗相关不良事件发生率更低（21% vs 45%）。目前Dato-DXd已在中国获批上市，成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者在内分泌联合CDK4/6抑制剂耐药后的优选方案之一。
本次公布的TB06研究是一项开放标签、单臂、3b期临床研究，聚焦于内分泌难治的HER2 IHC 0人群，旨在探索Dato-DXd在该人群中的疗效和安全性。研究的主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的PFS8。关键次要终点包括发生口腔黏膜炎/口炎和眼部不良事件以及治疗相关≥3级不良事件的患者比例。其他次要终点包括临床获益率、客观缓解率、缓解持续时间、总生存期以及安全性/耐受性。该研究有望为内分泌难治且HER2 IHC 0表达患者提供新的循证依据，进一步验证Dato-DXd的临床价值。
图5 TB06研究设计
基于上述研究证据及既往探索进展，HR+/HER2-晚期乳腺癌患者未来的治疗路径将更加清晰，在CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗进展后，临床医生可以根据HER2表达状态进行决策：HER2低表达患者可考虑T-DXd，而HER2 IHC 0患者则可选择Dato-DXd。
Q4：Dato-DXd目前在乳腺癌领域已覆盖多个关键治疗场景，基于现有研究进展及相关指南，您认为以Dato-DXd为代表的TROP2 ADC药物，将如何改善相关晚期乳腺癌患者的生存和生活质量？
傅佩芬教授
浙江大学医学院附属第一医院
Dato-DXd的探索脚步已拓展至乳腺癌多个亚型，并且取得积极成果。在HR+/HER2-乳腺癌领域，基于TB01研究结果，Dato-DXd已获得国内外多项权威指南推荐用于晚期HR+/HER2-乳腺癌治疗：《NCCN指南2025 v5》9推荐内脏危象或内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌二线治疗时，对于不适合T-DXd治疗的患者，可选择Dato-DXd。《ESMO MBC在线指南》建议10，对于不适合靶向＋内分泌治疗且既往化疗失败的非HER2低表达HR+/HER2-晚期乳腺癌，可选择Dato-DXd。国内的2025版《CSCO乳腺癌诊疗指南》11和2024版《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》12均推荐了Dato-DXd作为CDK4/6i经治患者的治疗选择。
在TNBC领域，基于TB02研究结果，第8届晚期乳腺癌国际共识会议（ABC8）推荐Dato-DXd作为mTNBC一线治疗优选方案。
此外，在维持患者生活质量方面，Dato-DXd也具有良好表现。TB01研究的患者报告结局显示13，Dato-DXd组的体能状态、疼痛和总体健康状况/生活质量的恶化时间均晚于ICC组，证实了Dato-DXd在保障患者生活质量方面的优势。
综上所述，Dato-DXd凭借其卓越的疗效和可管理的安全性，正在重新定义晚期乳腺癌的治疗标准，有望使患者追求更长久、更有质量的生存从愿景走向现实。
专家简介
- 傅佩芬 教授 -
主任医师，外科学博士，博士生导师
浙江大学附属第一医院乳腺外科主任
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常委
中华医学会外科学分会乳腺外科学组委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国医师协会乳腺外科医师委员会委员
中国健康管理协会乳腺健康管理分会副会长
浙江省数理医学学会乳腺临床试验委员会主任委员
浙江省数理医学学会乳腺肿瘤委员会候任主任委员
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
浙江省中西医学会乳腺病专业委员会副主任委员
浙江省医师协会乳腺肿瘤委员会副主任委员
浙江省肿瘤诊治质控中心乳腺癌专家委员会副主任委员
编辑：Elan
审校：Elan
排版：Mythero
执行：Ocean
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