改善侧支循环,TK补充治疗提供AIS管理新策略(下)
2025-12-25 来源:医脉通

作为最常见的卒中类型,急性缺血性卒中(AIS)严重威胁人类健康和生活质量。近年来,通过开放侧支循环改善AIS预后的方法越来越受到重视,既往研究发现,组织激肽释放酶(TK)是一种重要的内源性心脑血管保护因子,具有改善脑侧支循环、恢复脑血流、挽救缺血半暗带等作用,TK补充治疗在AIS治疗领域展现出了巨大潜力,有助于塑造AIS治疗新格局。

为推动TK的临床应用和发展,医脉通特邀沈阳市第一人民医院翟蕴新教授、鞍山长大医院张福鼎教授、徐州新健康老年病医院张珂君医生,共同探讨TK补充治疗与AIS全新疗法的的意义及应用价值。




专家简介

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翟蕴新 教授



  • 医学硕士,主任医师,神经内二科主任

  • 以第一作者发表sci,国家级论文十余篇。曾于北京协和医院,南京医科大学神经电生理中心进修学习

    主持沈阳市科技局科研立项一项,市卫建委科研课题一项,神经电生理国家级继续教育项目一项

  • 担任中国医师协会会员,辽宁省神经肌肉病协作组委员,辽宁省细胞生物学学会脑血管病分会理事,辽宁省抗癫痫协会会员,辽宁省中西医学会脑心同治专业委员会委员,辽宁省继续教育项目评审专家,沈阳市健康教育专家库成员,沈阳市医疗管理质控中心专家,沈阳市西医专家,大连医科大学硕士学位评定委员会委员,沈阳医学院教授,何氏医学院教授,优秀教师。《转化医学电子杂志》青年编委


医脉通:AIS作为最常见的卒中类型,严重威胁人类健康和生活质量。请您谈谈目前AIS临床治疗现状,以及面临哪些困境?


翟蕴新教授AIS是我们临床工作的重点之一。随着人口老龄化趋势加剧,这类患者群体正逐步扩大。当前AIS领域发展迅速,尤其是近年来,国内外指南与大型研究更新频出,为中国医生在AIS治疗方面提供了坚实的理论依据与实践指导。然而,在临床实际应用过程中,我们也面临诸多挑战。首先,随着指南不断更新,治疗时间窗逐步扩大,适用人群更加广泛,个体化治疗的要求也显著提高。同时,不同患者在取栓、桥接或反桥接等治疗方式上的选择也更为复杂。这些变化对临床医生的专业判断、技术能力及流程管理均提出了更高要求。在日常工作中,除了需要在治疗前迅速做出决策,我们现在更加注重对已完成治疗的病例进行回顾与复盘,分析诊疗流程中是否存在疏漏,是否遗漏了适应证患者,以及已实施的治疗中是否有可进一步优化的环节。


目前,再灌注治疗的再通率最高仅约40%,且部分患者即使实现良好再通,其临床预后仍不理想,甚至因感染等因素在ICU中意识状态持续不佳。这也促使我们反思在实施超早期再灌注与抗栓治疗之外,是否还有其他关键环节被忽略。我认为在AIS治疗中,需关注患者脑组织的高灌注风险以及血管对再灌注的耐受能力。在这方面,尤瑞克林可能发挥其不可替代的作用,为再灌注后的脑保护与侧支循环改善提供支持。


另一方面,患者及其家属对超早期溶栓、取栓的认知与接受度也在快速变化。如今我们与患者沟通时,不仅要解释治疗的必要性,还需明确告知可能的并发症与不良预后。我们需要以更充分的依据和更有效的沟通方式,帮助患者与家属建立合理预期,这也对我们的医患沟通能力提出了更高要求。


医脉通:近年来,TK补充治疗成为AIS治疗的研究热点,为突破早期血管再通治疗瓶颈提供了新方向。请您谈谈TK补充治疗在AIS治疗中发挥了哪些关键作用?


翟蕴新教授TK补充治疗在临床的应用已有多年历史,可改善缺血半暗带、促进侧支循环。近年来随着再灌注技术的迅速发展,尤瑞克林展现出愈发重要的协同作用。从理论基础来看,AIS再灌注过程中,内源性TK在2h左右即开始升高,但其作用持续时间有限,约24h后便减弱,而B2受体的表达高峰出现在48小时左右。这两种介质在时间上的不匹配,严重影响了半暗带区域的血流恢复。因此,临床上迫切需要外源性补充TK以弥补这一差异。此外,对于接受取栓治疗的患者,缺血的影响并不仅限于半暗带区域,远隔部位的缺血耐受性及再灌注后的血管承载与适应能力也存在个体差异,若不加以有效调节,即便病例筛选精准、手术操作成功,仍可能面临无效再通或不良预后的风险。尤瑞克林在这方面历经近二十年的临床应用与研究验证,其可靠性与疗效已得到充分确认,我们对该药物的治疗价值持有高度信心。


医脉通:TK补充治疗在AIS治疗中已展现出巨大潜力。未来,为更好地应用TK补充治疗以优化AIS患者的临床结局,您认为还需在哪些方面进行更多的研究或探索?


翟蕴新教授TK作为生物学标志物若能开展更深入的研究,将有望在AIS发病前实现对疾病风险的预测,从而更好地指导一级预防工作。在AIS发生后,TK作为生物学标志物也可作为预后判断的重要依据,有助于我们在超早期溶栓或取栓治疗中做出更为精准的个体化决策,进而提升患者的临床获益,优化整体治疗策略。此外,尤瑞克林影响ACEI类递质相关通路,因此进一步拓展其在心血管疾病及肾脏血流调节等方面的应用,然而,在真实世界中的实际疗效仍需通过进一步的研究加以验证。


医脉通:请您结合临床实践经验,谈一谈对尤瑞克林的使用经验与体会。


翟蕴新教授在脑血管病的临床救治实践中,尤瑞克林始终发挥着重要作用。一方面,其在改善侧支循环及调节相关神经血管递质方面的作用机制明确,临床效果可靠;另一方面,其安全性表现良好。回顾多年实践,尤瑞克林已成为我们临床工作中不可或缺的治疗手段,为众多无法接受再灌注治疗的患者提供了重要的治疗选择。


专家简介

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张福鼎  教授



  • 鞍山市长大医院神经内科主任,主任医师

  • 毕业于中国医科大学,神经病学硕士研究生

  • 辽宁省生命科学学会神经病学分会常务委员

  • 辽宁省医学会神经病学分会脑血管病组委员

  • 辽宁省脑血管病临床医学协同创新联盟理事会理事

  • 鞍山市医学会神经病学分会副主任委员

  • 鞍山市医学会老年病学分会副主任委员


医脉通:AIS作为最常见的卒中类型,严重威胁人类健康和生活质量。请您谈谈目前AIS临床治疗现状,以及面临哪些困境?


张福鼎教授早期血管再通(包括静脉溶栓和血管内治疗)可恢复缺血组织的血流灌注,是目前被循证医学证实的最有效治疗方法。但其在临床应用中仍面临诸多局限,如出血转化高。出血转化是AIS再灌注治疗后的主要并发症之一,与缺血性卒中预后不良密切相关。现有研究报告显示,使用溶栓治疗的患者中,出血转化发生率达10%~48%,血管内治疗后出血转化发生率为46.0%~49.5%,严重影响患者预后。


医脉通:近年来,TK补充治疗成为AIS治疗的研究热点,为突破早期血管再通治疗瓶颈提供了新方向。请您谈谈TK补充治疗在AIS治疗中发挥了哪些关键作用?


张福鼎教授TK能够靶向改善缺血半暗带区域侧支循环,改善缺血区神经血管耦联,此外,还能够通过多途径减轻缺血区神经损伤,参与远隔缺血适应的神经保护,因此TK参与了脑缺血以后神经损伤的多个的途径和环节,从而达到改善缺血区的灌注,保护神经细胞的功能,减少凋亡,改善患者预后。


医脉通:当前,TK补充治疗(尤瑞克林)对于AIS患者的临床疗效已得到多项高质量临床研究证实。请您介绍下TK补充治疗在AIS患者中有哪些重要的研究成果,以及其对AIS再灌注治疗患者有何获益?


张福鼎教授TK补充治疗可改善AIS再灌注治疗患者预后,例如一项纳入1174例患者,旨在探索TK补充治疗在因大血管阻塞(LVO)而接受血管内治疗(EVT)的AIS患者中有效性和安全性的研究显示,与EVT组相比,TK补充治疗联合EVT组患者90天改良Rankin量表(mRS)评分显著更低,良好功能(mRS 0-3分)(65.1% vs. 53.7%,P=0.045)和独立功能(mRS 0-2分)(51.0% vs. 40.9%,P=0.013)的患者比例显著更高;且48h内症状性颅内出血(sICH)发生率(2.0% vs. 8.6%,P=0.007)和90天死亡率(11.3% vs.18.5%,P=0.013)显著降低。

医脉通:请您结合临床实践经验,谈一谈对尤瑞克林的使用经验与体会。


张福鼎教授在日常临床工作中,对于发病48h内的AIS患者,我们会系统采集其既往病史、高血压病史以及是否使用ACEI类药物等信息。在全面评估患者情况后,恰当地应用尤瑞克林,可观察到患者的mRS评分与NIHSS评分等方面均较用药前有明显改善,临床疗效显著。安全性方面,该药物也表现出较好的耐受性。此外,为减少潜在不良反应,近年来我们临床实践中采用250毫升生理盐水进行配制,此后未再发生相关不良反应。


专家简介

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张珂君  医生



  • 徐州新健康老年病医院

  • 主治医师,硕士研究生

  • 徐州市神经病学神经重症分会委员

  • 徐州市神经病学会睡眠障碍分会委员

  • 徐州市中风120特别行动组成员

  • 徐州市卒中学会神经介入专委会委员

  • 徐州市神经病学会痴呆障碍分会委员

  • 常年从事脑血管病、帕金森、自身免疫性脑炎、格林巴利等神经内科常见和疑难疾病

  • 擅长神经介入常规脑血管造影、择期脑血管狭窄开通、急诊取栓,绿色通道动脉或静脉溶栓治疗等神经重症病患管理等。发表多篇相应SCI文章


医脉通:AIS作为最常见的卒中类型,严重威胁人类健康和生活质量。请您谈谈目前AIS临床治疗现状,以及面临哪些困境?


张珂君医生目前在AIS再灌注治疗中,无效再通比例仍然较高,国外各类研究(如DAWN、DIFFUSE 3、REVASCAT研究等)显示,90天内mRS探索血管再通以外的治疗措施,以及在再灌注治疗后提高有效再通比例方面探索治疗方式,对AIS治疗至关重要。


医脉通:当前,TK补充治疗(尤瑞克林)对于AIS患者的临床疗效已得到多项高质量临床研究证实。请您介绍下TK补充治疗在AIS患者中有哪些重要的研究成果,以及其对AIS再灌注治疗患者有何获益?


张珂君医生TK可以促进AIS再灌注治疗患者神经功能恢复。一项纳入302例AIS患者的多中心回顾性研究显示,24h内接受TK补充治疗(尤瑞克林)可改善AIS患者静脉溶栓(IVT)后的神经功能恶化,且3个月后mRS评分≤2的患者比例显著高于未接受TK补充治疗组(54.17% vs. 16%)。另一项纳入18项随机对照研究、涵盖2676例AIS患者的Meta分析显示,TK补充治疗(尤瑞克林)联合IVT可显著降低AIS患者NIHSS评分(平均治疗差异[MD]=-1.93;95%CI:-2.51,-1.34;P<0.00001),促进患者神经功能恢复。


医脉通:TK补充治疗在AIS治疗中已展现出巨大潜力。未来,为更好地应用TK补充治疗以优化AIS患者的临床结局,您认为还需在哪些方面进行更多的研究或探索?


张珂君医生未来,可以继续精准化探索TK适用人群,如结合侧支循环评估(如影像学显示侧支不良)和血浆TK水平等生物标志物检测,精准识别最可能从TK补充治疗中获益的高风险人群,提升整体治疗效能。


医脉通:请您结合临床实践经验,谈一谈对尤瑞克林的使用经验与体会。


张珂君医生在我们临床AIS的治疗中,尤瑞克林起到了“锦上添花”与“雪中送炭”的作用。在部分接受取栓的患者中,术后是否使用尤瑞克林,对其90天预后及出院时的NIHSS评分均有明显影响。使用尤瑞克林能够及时促进侧支循环改善并发挥脑保护作用,从而提升整体治疗效果。此外,对于某些难以通过溶栓或取栓解决的侧支循环问题,例如豆纹动脉、脑桥动脉、小脑后下动脉(PICA)以及脉络膜前动脉等血管病变,这些血管所供血区域一旦发生障碍,往往可能导致严重的致残性事件,尤瑞克林可作为补救措施,有效挽救此类关键侧支循环。









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