作为最常见的卒中类型,急性缺血性卒中(AIS)严重威胁人类健康和生活质量。近年来,通过开放侧支循环改善AIS预后的方法越来越受到重视,既往研究发现,组织激肽释放酶(TK)是一种重要的内源性心脑血管保护因子,具有改善脑侧支循环、恢复脑血流、挽救缺血半暗带等作用,TK补充治疗在AIS治疗领域展现出了巨大潜力,有助于塑造AIS治疗新格局。
为推动TK的临床应用和发展,医脉通特邀沈阳市第一人民医院翟蕴新教授、鞍山长大医院张福鼎教授、徐州新健康老年病医院
翟蕴新 教授
医学硕士,主任医师,神经内二科主任
以第一作者发表sci,国家级论文十余篇。曾于
主持沈阳市科技局科研立项一项,市卫建委科研课题一项,神经电生理国家级继续教育项目一项
担任中国医师协会会员,辽宁省神经肌肉病协作组委员,辽宁省细胞生物学学会脑血管病分会理事,辽宁省抗癫痫协会会员,辽宁省中西医学会脑心同治专业委员会委员,辽宁省继续教育项目评审专家,沈阳市健康教育专家库成员,沈阳市医疗管理质控中心专家,沈阳市西医专家,大连医科大学硕士学位评定委员会委员,沈阳医学院教授,何氏医学院教授,优秀教师。《转化医学电子杂志》青年编委
翟蕴新教授:AIS是我们临床工作的重点之一。随着人口老龄化趋势加剧,这类患者群体正逐步扩大。当前AIS领域发展迅速,尤其是近年来,国内外指南与大型研究更新频出,为中国医生在AIS治疗方面提供了坚实的理论依据与实践指导。然而,在临床实际应用过程中,我们也面临诸多挑战。首先,随着指南不断更新,治疗时间窗逐步扩大,适用人群更加广泛,个体化治疗的要求也显著提高。同时,不同患者在取栓、桥接或反桥接等治疗方式上的选择也更为复杂。这些变化对临床医生的专业判断、技术能力及流程管理均提出了更高要求。在日常工作中,除了需要在治疗前迅速做出决策,我们现在更加注重对已完成治疗的病例进行回顾与复盘,分析诊疗流程中是否存在疏漏,是否遗漏了适应证患者,以及已实施的治疗中是否有可进一步优化的环节。
目前,再灌注治疗的再通率最高仅约40%,且部分患者即使实现良好再通,其临床预后仍不理想,甚至因感染等因素在ICU中
另一方面,患者及其家属对超早期溶栓、取栓的认知与接受度也在快速变化。如今我们与患者沟通时,不仅要解释治疗的必要性,还需明确告知可能的并发症与不良预后。我们需要以更充分的依据和更有效的沟通方式,帮助患者与家属建立合理预期,这也对我们的医患沟通能力提出了更高要求。
翟蕴新教授:TK补充治疗在临床的应用已有多年历史,可改善缺血半暗带、促进侧支循环。近年来随着再灌注技术的迅速发展,尤瑞克林展现出愈发重要的协同作用。从理论基础来看,AIS再灌注过程中,内源性TK在2h左右即开始升高,但其作用持续时间有限,约24h后便减弱,而B2受体的表达
翟蕴新教授:TK作为生物学标志物若能开展更深入的研究,将有望在AIS发病前实现对疾病风险的预测,从而更好地指导一级预防工作。在AIS发生后,TK作为生物学标志物也可作为预后判断的重要依据,有助于我们在超早期溶栓或取栓治疗中做出更为精准的个体化决策,进而提升患者的临床获益,优化整体治疗策略。此外,尤瑞克林影响ACEI类递质相关通路,因此进一步拓展其在
翟蕴新教授:在脑血管病的临床救治实践中,尤瑞克林始终发挥着重要作用。一方面,其在改善侧支循环及调节相关神经血管递质方面的作用机制明确,临床效果可靠;另一方面,其安全性表现良好。回顾多年实践,尤瑞克林已成为我们临床工作中不可或缺的治疗手段,为众多无法接受再灌注治疗的患者提供了重要的治疗选择。
张福鼎 教授
鞍山市长大医院神经内科主任,主任医师
毕业于中国医科大学,神经病学硕士研究生
辽宁省生命科学学会神经病学分会常务委员
辽宁省医学会神经病学分会脑血管病组委员
辽宁省脑血管病临床医学协同创新联盟理事会理事
鞍山市医学会神经病学分会副主任委员
鞍山市医学会老年病学分会副主任委员
张福鼎教授:早期血管再通(包括静脉溶栓和血管内治疗)可恢复缺血组织的血流灌注,是目前被循证医学证实的最有效治疗方法。但其在临床应用中仍面临诸多局限,如出血转化高。出血转化是AIS再灌注治疗后的主要并发症之一,与缺血性卒中预后不良密切相关。现有研究报告显示,使用溶栓治疗的患者中,出血转化发生率达10%~48%,血管内治疗后出血转化发生率为46.0%~49.5%,严重影响患者预后。
张福鼎教授:TK能够靶向改善缺血半暗带区域侧支循环,改善缺血区神经血管耦联,此外,还能够通过多途径减轻缺血区神经损伤,参与远隔缺血适应的神经保护,因此TK参与了
张福鼎教授:TK补充治疗可改善AIS再灌注治疗患者预后,例如一项纳入1174例患者,旨在探索TK补充治疗在因大血管阻塞(LVO)而接受血管内治疗(EVT)的AIS患者中有效性和安全性的研究显示,与EVT组相比,TK补充治疗联合EVT组患者90天改良Rankin量表(mRS)评分显著更低,良好功能(mRS 0-3分)(65.1% vs. 53.7%,P=0.045)和独立功能(mRS 0-2分)(51.0% vs. 40.9%,P=0.013)的患者比例显著更高;且48h内症状性
张福鼎教授:在日常临床工作中,对于发病48h内的AIS患者,我们会系统采集其既往病史、
张珂君 医生
张珂君医生:目前在AIS再灌注治疗中,无效再通比例仍然较高,国外各类研究(如DAWN、DIFFUSE 3、REVASCAT研究等)显示,90天内mRS探索血管再通以外的治疗措施,以及在再灌注治疗后提高有效再通比例方面探索治疗方式,对AIS治疗至关重要。
张珂君医生:TK可以促进AIS再灌注治疗患者神经功能恢复。一项纳入302例AIS患者的多中心回顾性研究显示,24h内接受TK补充治疗(尤瑞克林)可改善AIS患者静脉溶栓(IVT)后的神经功能恶化,且3个月后mRS评分≤2的患者比例显著高于未接受TK补充治疗组(54.17% vs. 16%)。另一项纳入18项随机对照研究、涵盖2676例AIS患者的Meta分析显示,TK补充治疗(尤瑞克林)联合IVT可显著降低AIS患者NIHSS评分(平均治疗差异[MD]=-1.93;95%CI:-2.51,-1.34;P<0.00001),促进患者神经功能恢复。
张珂君医生:未来,可以继续精准化探索TK适用人群,如结合侧支循环评估(如影像学显示侧支不良)和血浆TK水平等生物标志物检测,精准识别最可能从TK补充治疗中获益的高风险人群,提升整体治疗效能。
张珂君医生:在我们临床AIS的治疗中,尤瑞克林起到了“锦上添花”与“雪中送炭”的作用。在部分接受取栓的患者中,术后是否使用尤瑞克林,对其90天预后及出院时的NIHSS评分均有明显影响。使用尤瑞克林能够及时促进侧支循环改善并发挥脑保护作用,从而提升整体治疗效果。此外,对于某些难以通过溶栓或取栓解决的侧支循环问题,例如豆纹动脉、脑桥动脉、小脑后下动脉(PICA)以及脉络膜前动脉等血管病变,这些血管所供血区域一旦发生障碍,往往可能导致严重的致残性事件,尤瑞克林可作为补救措施,有效挽救此类关键侧支循环。
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