研究设计
COMMANDS研究是一项全球多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验，旨在评估罗特西普与阿法依泊汀在未接受过ESA治疗的较低危、输血依赖的MDS患者中的疗效和安全性。研究在全球26个国家的142个中心进行。纳入标准为：年龄≥18岁；确诊为MDS；符合修订后的国际预后积分系统（IPSS-R）定义的极低、低或中危患者，筛选时骨髓原始细胞少于 5%；在随机分组前至少8周，这些患者每8周均需要输注2-6个单位浓缩红细胞；内源性EPO浓度低于500U/L；未使用过ESA。
研究中，患者根据基线红细胞输血负荷、血清EPO浓度和环状铁粒幼红细胞（RS）状态进行分层，然后按照1:1的比例随机分配接受罗特西普或阿法依泊汀治疗。罗特西普组患者每3周皮下注射1.0-1.75 mg/kg，而阿法依泊汀组则每周接受450-1050 IU/kg的皮下注射（最大总剂量为80,000 IU）。所有患者的治疗持续至少24周。
研究的主要终点是患者在治疗前24周内实现脱离红细胞输注（RBC-TI）≥12周，同时平均血红蛋白浓度增加≥1.5 g/dL。次要终点主要包括RBC-TI 24周和RBC-TI≥12周及血液学改善-红系反应（HI-E）≥8周。所有入组患者均被纳入意向治疗（ITT）人群分析，安全性分析覆盖所有至少接受过一次治疗的患者。
研究结果
COMMANDS研究共纳入363名患者，其中182名患者接受罗特西普治疗，181名患者接受阿法依泊汀治疗。两组患者的中位年龄均为74岁，45%的患者为女性，大多数（80%）患者为白人。基线红细胞输注负荷和血清EPO浓度两组相似，59%的患者伴有SF3B1基因突变。
主要终点
在接受罗特西普治疗的患者中，60%（110/182）达到主要终点，即在前24周内实现了脱离RBC-TI≥12周同时平均血红蛋白浓度增加≥1.5 g/dL；相比之下，阿法依泊汀组的这一比例为35%（63/181）。两组之间的差异具有显著统计学意义（p<0.0001），罗特西普较阿法依泊汀高出25.4%（95% CI: 15.8-35.0）。
ITT人群和亚组中的主要终点结果
此外，罗特西普组患者脱离红细胞输注的中位持续时间更长，达到126.6周（95% CI 93.0–无法估计），相比之下，阿法依泊汀组为89.7周（95% CI: 62.9–157.3）（HR: 0.61，95% CI: 0.40–0.95，p=0.026）。
脱离红细胞输注的持续时间
次要终点
1. 血液学改善-红系反应（HI-E）： 罗特西普组74%（135/182）的患者实现HI-E≥8周，显著高于阿法依泊汀组的53%（96/181）（p<0.0001）。
2. RBC-TI 24周： 在罗特西普组中，48%的患者（87/182）在前24周内实现了RBC-TI 24周，而阿法依泊汀组为31%（56/181），两组间差异显著（p=0.0003）。
3. RBC-TI ≥12周： 在罗特西普组中，68%的患者（124/182）在前24周内实现了RBC-TI ≥12周，而阿法依泊汀组为49%（88/181）（p<0.0001）。
次要终点结果和亚组分析
安全性分析
研究结果显示，罗特西普安全性与之前的结果一致，大多数不良事件为轻至中度。罗特西普组与阿法依泊汀组的总体治疗相关不良事件发生率分别为35%和21%。常见的3-4级治疗相关不良事件包括
讨论
COMMANDS研究的主要分析结果表明，罗特西普相较于ESA在未接受过ESA治疗的输血依赖的较低危MDS患者中表现出显著的疗效优势。罗特西普不仅在达到脱离红细胞输注和增加血红蛋白浓度方面表现优异，还在脱离红细胞输注的持续时间和血液学改善方面显著优于ESA。研究的结果为罗特西普成为这一类患者的新标准治疗方案提供了有力的证据支持，未来有望改变较低危MDS患者的治疗范式，提升这些患者的生活质量。
2007-CN-2500099
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