2025 SABCS大会公布了DB11的安全性及PRO结果，进一步夯实了T-DXd-THP方案的临床应用价值。安全性数据显示，T-DXd-THP组≥3级不良事件（AE）（37.5% vs 55.8%）、严重不良事件（SAE）（10.6% vs 20.2%）以及导致治疗中断AE（37.8% vs 54.5%）的发生率均低于ddAC-THP组²。在血液学安全性方面，T-DXd-THP组的中性粒细胞减少症发生率低于ddAC-THP组（任意级别：29.1% vs 44.2%；≥3级：13.8% vs 34.6%）。与此同时，T-DXd-THP组的心脏安全性更佳，左心功能不全的发生率较ddAC-THP组更低（任意级别：1.3% vs 6.1%；≥3级：0.3% vs 1.9%）²。此外，T-DXd-THP组治疗相关间质性肺病（ILD）/肺炎的发生率同样低于ddAC-THP组（任意级别：4.4% vs 5.1%；≥3级：0.6% vs 1.9%）²。

PRO结果同样令人鼓舞，基于EORTC QLQ-C30身体功能量表评估，在大多数评估时间点，与ddAC-THP相比，T-DXd-THP方案在新辅助治疗期间维持或改善身体功能的患者比例更高（各时间点的比例范围分别为43.7%-75.7%和24.0%-62.4%）；PGI-TT评估显示，在大多数时间点，与ddAC-THP组相比，T-DXd-THP组的患者报告治疗耐受性更优³。此外，在测量的20种症状性AE中，T-DXd-THP组有13种症状（腹泻、食欲减退、味觉改变、口腔/咽喉溃疡、麻木/刺痛感、肌肉疼痛、关节疼痛、胸痛、咳嗽、呼吸困难、皮疹、潮热、失眠）的改善程度优于ddAC-THP组³。

HER2阳性早期乳腺癌的治疗核心目标是实现“治愈”，DB11研究的成功为HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗格局带来了重要影响，也为患者点亮了更多治愈希望。在入组人群方面，DB11研究纳入了淋巴结阳性，或无淋巴结阳性但肿瘤分期达T3及以上的患者，与2025版中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）诊疗指南⁴中“肿瘤直径大于2cm或淋巴结阳性患者采用新辅助靶向联合化疗”的标准相比存在差异，DB11研究未纳入T2N0期患者。这一研究设计为临床分层治疗提供了重要参考，提示未来或许可以基于DB11的研究设计，对HER2阳性早期乳腺癌患者进行危险分层，对高危患者优先考虑给予T-DXd-THP方案。

在疗效方面，T-DXd-THP组的pCR率达67.3%，显著高于ddAC-THP组，且其疗效不受HR状态影响，在HR+和HR-人群中均观察到一致的pCR获益。该研究纳入了73.5%的HR+患者，即临床常说的“三阳性”乳腺癌，既往这部分患者对新辅助治疗的反应欠佳⁵，而在DB11研究中T-DXd-THP组的pCR率达61.4%，为三阳性乳腺癌患者带来显著的pCR改善。另一方面，与HR+患者相比，虽然HR-患者对新辅助治疗的反应相对更好，但其预后通常更差，无病生存期可能更短⁶，T-DXd-THP方案在该人群中的pCR率高达83.1%，彰显了对HR-人群的治疗优势。

除疗效外，安全性与生活质量也是临床治疗决策的重要考量因素。DB11研究显示，T-DXd-THP组的整体耐受性优于ddAC-THP组。随着T-DXd的广泛应用，其相关不良反应的管理已趋于成熟，整体可实现有效控制。例如，在T-DXd治疗前预防性给予两联或三联止吐药物，有助于进一步改善耐受性，从而最大化患者的治疗获益⁷。在生活质量方面，DB11的PRO结果表明T-DXd-THP在提供优异疗效的同时，还能更好地维持患者的生活质量。综合DB11研究的疗效、安全性以及PRO数据来看，T-DXd-THP方案为高危HER2阳性早期乳腺癌患者提供了一种高效且耐受性良好的新辅助治疗新选择，有望重塑当前治疗格局。

ADC药物在HER2阳性早期乳腺癌领域不断发展，为患者带来了全新的治疗机遇。未来，ADC药物也应在该领域继续研究与探索：一方面，需通过生物标志物检测等手段，精准鉴别患者对不同抗HER2治疗药物的敏感性。另一方面，探索T-DXd与不同药物的联合治疗潜力，如参考DESTINY-Breast09研究⁸中的T-DXd联合大分子单抗、TROPHY研究⁹中的T-DXd联合小分子酪氨酸激酶抑制剂等。期待T-DXd等ADC药物能够开展更多针对性、高质量的研究，推动早期乳腺癌治疗向更精准、更安全的方向发展，在确保疗效获益的同时减轻治疗负担，最终助力实现HER2阳性早期乳腺癌“治愈”的目标！