近日，大型头对头研究——SURPASS-CVOT试验结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），证实了替尔泊肽治疗心血管疾病的疗效，为2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）治疗提供了一种新的有效的选择。

SURPASS-CVOT试验是一项心血管结局研究，表明在2型糖尿病合并ASCVD患者中，替尔泊肽与度拉糖肽相比具有非劣效性——在4年的中位随访期间，替尔泊肽组与度拉糖肽组主要终点（心血管死亡、心肌梗死或卒中）发生风险降低8%（12.2% vs 13.1%），这一差异达到了非劣效性的统计学标准（P=0.003）；而在糖化血红蛋白（HbA1C）、体重和全因死亡率等关键指标上，替尔泊肽甚至优于度拉糖肽。

替尔泊肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体的双重激动剂，凭借其双重作用机制，成为一种有效的减重和降糖疗法。SURPASS-CVOT试验是一项事件驱动、随机、双盲、平行组、非劣效性3期试验，纳入2型糖尿病合并ASCVD患者，按照1:1的比例随机分配，每周一次皮下注射最大耐受剂量替尔泊肽（5mg、10mg或15mg）或度拉糖肽。主要终点是心血管死亡、心肌梗死或卒中的复合终点。

共纳入来自30个国家/地区总计13299名患者，平均年龄（±SD） 64.1±8.8岁，29.0%为女性，体重指数至少为25kg/m²，平均体重指数为32.6±5.5。65.0%合并冠状动脉疾病，19.2%有卒中史，25.3%合并外周动脉疾病，20.3%有心衰史。基线时，平均糖尿病病程为14.7±8.8年，平均HbA1C水平为8.4±0.9%，平均LDL-C水平为80.6 mg/dL。入组时，97.3%的患者接受了降糖药物治疗，其中81.4%接受二甲双胍治疗，30.6%接受SGLT2抑制剂治疗，21.6%接受磺脲类药物治疗，48.8%接受胰岛素治疗。

结果显示，替尔泊肽在主要终点方面不劣于度拉糖肽，部分关键终点优于度拉糖肽。替尔泊肽组801名患者（12.2%），度拉糖肽组862名患者（13.1%）发生了主要终点事件（HR 0.92; 95.3%CI 0.83-1.01; 非劣效性P=0.003; 优效性P=0.09）。复合终点的各组分结果一致。

与度拉糖肽组相比，替而泊肽组的全因死亡率降低16%（HR: 0.84；95% CI: 0.75–0.94）；此外，替尔泊肽显著降低了包括心血管死亡、心肌梗死、卒中或冠状动脉血运重建在内的MACE终点风险（HR 0.88；95%CI 0.88-0.96）。

与先前的研究结果一致，替尔泊肽治疗患者的体重较基线下降幅度大于度拉糖肽治疗组（-11.6% vs -4.8%），糖化血红蛋白（-1.66% vs -0.88%）和甘油三酯（-24.2% vs -10.2%）下降幅度也更大。

两组的不良事件发生率相似，替尔泊肽组导致停药的不良事件发生率更高（13.2% vs 10.1%），这一差异主要由胃肠道不良事件所致。

SURPASS-CVOT试验是首个头对头比较两种基于肠促胰素治疗的心血管结局研究。该研究选择度拉糖肽作为活性对照药物，是因为越来越多的证据显示GLP-1受体激动剂能够为该患者群体带来获益。2019年公布的REWIND试验显示，在伴或不伴心血管疾病的高危2型糖尿病患者中，使用度拉糖肽能够改善心血管结局。基于这项研究，度拉糖肽成为继利拉鲁肽、司美格鲁肽之后第三种被证实具有显著心血管获益的GLP-1受体激动剂。研究证实，替尔泊肽不仅具有心血管保护作用，还带来心血管代谢指标的全面改善，并降低全因死亡风险。

同时，该研究也是迄今为止规模最大、历时最长的替尔泊肽研究，纳入了数百名中国患者，再次验证了替尔泊肽的安全性和耐受性。这些研究结果提示，替尔泊肽有望成为2型糖尿病合并心血管疾病患者的一线治疗。

文献索引：Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. Cardiovascular outcomes with tirzepatide versus dulaglutide in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2025;393:2409-2420.