例例生金|伏欣奇拜单抗革新破局，助力难治性痛风合并多重代谢疾病患者实现多维获益_痛风_高血压_2型糖尿病_慢性肾脏病_高脂血症_降尿酸

例例生金|伏欣奇拜单抗革新破局，助力难治性痛风合并多重代谢疾病患者实现多维获益

2025-12-22

关键词：痛风高血压 2型糖尿病慢性肾脏病高脂血症降尿酸

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导读

本期介绍一例青年男性难治性痛风患者，病程3年，合并高血压、2型糖尿病、慢性肾脏病、高脂血症等多种代谢性疾病及下肢深静脉血栓。患者未规范接受降尿酸治疗，自行间断应用非布司他、苯溴马龙、非甾体抗炎药、糖皮质激素等药物治疗，间断出现痛风发作，尿酸水平持续升高，疼痛不能缓解。急性发作期使用糖皮质激素治疗效果欠佳，在使用伏欣奇拜单抗治疗后，患者急性关节炎症状迅速改善，高凝状态缓解，肾功能指标呈现改善趋势，解决了传统抗炎药物治疗欠佳的困境。

病例回顾：青年难治性痛风伴多种代谢疾病，传统治疗效果不佳

男性，33岁，于2025年8月23日入院。

【患者主诉】

发现尿酸升高3年，肌酐升高1月。

【现病史】

患者3年前查体发现血尿酸升高，血尿酸最高达800+μmol/L，未予治疗。2年前患者无明显诱因出现周身多关节疼痛，伴红肿，前往当地医院考虑诊断为“痛风”，予止痛药物（具体不详）及非布司他降尿酸治疗。后每年关节疼痛仍数次发作，血尿酸未规律监测。1月前患者因多关节红肿疼痛再次前往当地医院，完善检查示肌酐147μmol/L（未见具体报告），予止痛药物及苯溴马隆降尿酸治疗。现患者为求进一步诊治收入我科。患者自发病以来，精神食欲睡眠可，大小便正常，体重未见明显下降。

【既往史】

高血压3年，血压最高达150/120 mmHg，平素应用“氨氯地平5mg QD、硝苯地平控释片30mg QD、厄贝沙坦氢氯噻嗪162.5μg QD”治疗，血压可控制在120/90 mmHg；高脂血症3年，未应用药物治疗；糖尿病1年，平素应用“阿卡波糖100mg po TID、甘精胰岛素”治疗，未规律监测血糖；下肢深静脉血栓，肺栓塞病史3年，应用利伐沙班抗凝治疗；肾结石病史2年余，有肾结石手术史。

【个人史和家族史】

个人史：有吸烟史10年，平均20支/日；有饮酒史10年，平均3两/日。

家族史：否认家族遗传性病史。

【体格检查】

一般检查：体温36.6℃、脉搏91次/分、呼吸18次/分、血压130/91 mmHg，体重97.0kg，身高172cm，BMI 32.79 kg/m²。

专科检查：神清语利，查体合作。颈软无抵抗，颈静脉无充盈，气管居中，甲状腺无肿大。双肺呼吸音粗，未闻及干湿啰音。心音有力，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹平软，无压痛、反跳痛、肌紧张。双下肢无水肿。双侧腕关节、肘关节、膝关节、踝关节可见痛风石。

图1.专科查体

【实验室检查】

2025年8月23日

血常规：白细胞计数12.41×10^⁹/L↑，血小板计数438×10^⁹/L↑。

尿常规：尿糖2＋，尿白蛋白3＋。

血脂：总胆固醇5.67 mmol/L↑，甘油三酯2.57 mmol/L↑，低密度脂蛋白胆固醇3.63 mmol/L↑。

血糖：9.1 mmol/L↑。

凝血功能：纤维蛋白原6.38 g/L↑，D-二聚体4165 ng/mL↑。

肝功能：白蛋白32 g/L↓。

肾功能：尿素14 mmol/L↑，肌酐156 μmol/L↑，估算肾小球滤过率55 ml/min/1.73m^²↓，尿酸720μmol/L↑。

2025年8月25日

C-反应蛋白：7.62 mg/L↑。

24h尿：尿酸828.25 mg/24h↑, 尿酸排泄分数10.6%↑, 肌酐1692.25 mg/24h↑, 尿蛋白7175 mg/24h↑, 尿糖21.955 mg/24h↑, 尿微量白蛋白6811.8 mg/24h↑, 尿微量白蛋白肌酐比值3928.24 mg/g↑。

2025年8月26日

胰岛功能：胰岛素26.8 mIU/L↑, C肽8.49 ng/mL↑, 胰高血糖素32.53 pmol/L↑。

2025年8月28日

血常规：白细胞计数10.60×10^⁹/L↑，血小板计数396×10^⁹/L↑。

肾功能：尿素17.6 mmol/L↑, 肌酐166 μmol/L↑, 估算肾小球滤过率47.85 ml/min/1.73m^²↓, 尿酸832 μmol/L↑。

【辅助检查】

高血压立卧位试验：卧位ALD 2.6 ng/dL↓，立位PRC 75.1 μIU/mL↑。

【影像学检查检查】

腹部超声：提示脂肪肝。

甲状腺+甲状旁腺超声：提示甲状腺弥漫性病变（请结合临床）。

下肢动静脉超声：右侧小腿胫后静脉浅支：管腔内可见中低回声血栓附壁，血流欠通畅。

肾脏超声（图2）：双肾体积增大，双肾多发结石，双肾囊肿，前列腺不均质增大伴多发钙化斑。

图2. 肾脏超声检查结果

足双能CT（图3）：双足、双踝关节尿酸盐沉积，考虑痛风性关节炎并痛风石形成（请结合实验室检查）；双踝、双足骨质增生；骨质疏松。

图3. 足双能CT检查结果

膝双能CT（图4）：双膝关节尿酸盐结晶沉积，考虑双膝关节痛风性关节炎并痛风石形成（请结合实验室检查）；双膝骨质增生、关节积液；骨质疏松。

图4 膝双能CT检查结果

【主要诊断】

1. 痛风性关节炎

2型糖尿病伴有多个并发症（2型糖尿病伴血糖控制不佳、2型糖尿病性肾病、2型糖尿病性周围血管病变

3. 高血压3级（极高危）

4. 肾病综合征

5. 慢性肾脏病3期

6. 高凝状态

7. 高纤维蛋白原血症

8. 高脂血症

9. 肾结石

10. 下肢静脉血栓形成

11.前列腺钙化灶

病例解析：面对多病共存、反复发作的难治性痛风，如何选择安全有效的抗药镇痛药物？

本例患者为青年男性，痛风病程3年，但已到达难治性痛风的诊断标准，表现为血尿酸控制不佳、痛风反复发作、多发痛风石形成。同时，该患者合并高血压、糖尿病、慢性肾脏病、高脂血症，并伴有下肢静脉血栓，治疗难度大。痛风急性发作期的治疗目的是迅速控制关节炎症状，但传统抗炎药物如非甾体抗炎药（NSAIDs）、秋水仙碱、糖皮质激素在该患者中存在诸多限制，如合并慢性肾脏病（CKD）≥3期患者慎用秋水仙碱和NSAIDs、长期使用糖皮质激素可能加重血糖升高、血脂异常、血压波动等代谢紊乱和骨质疏松。因此，该患者需谨慎选择抗炎药物。

根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2024更新版）》^[1]及《2020美国风湿病学会痛风管理指南》^[2]建议，其他抗炎疗法治疗无效、耐受性差或有禁忌证的痛风发作患者，有条件的推荐使用白介素-1（IL-1）抑制剂。伏欣奇拜单抗作为我国自主研发的新型全人源化抗IL-1β单克隆抗体，能快速控制炎症，实现强效镇痛，减少痛风发作次数、降低复发风险，且伏欣奇拜单抗耐受性良好对肝肾功能影响小^[3-7]，为复杂共病的难治性痛风患者提供了更优选择。

【治疗方案】

降糖：阿卡波糖100mg口服TID，利拉鲁肽注射液0.9mg皮下注射QD，甘精胰岛素20 IU皮下注射QN，达格列净10mg口服QD

降脂：瑞舒伐他汀10mg口服QN，阿昔莫司0.25g口服TID

降压：厄贝沙坦0.15g口服QD，硝苯地平30mg口服QD

抗凝：依诺肝素0.4mL皮下注射QD

抗炎止痛：甲泼尼龙40mg静脉输注2次（效果欠佳），伏欣奇拜单抗200mg皮下注射。

【临床转归】

炎症指标控制良好：使用伏欣奇拜单抗约半个月后，白细胞计数（图5）和C反应蛋白（图6）水平均显著下降至正常范围内。

图5. 治疗前后白细胞计数改善情况

图6. 治疗前后C-反应蛋白改善情况

高凝状态明显缓解：血小板计数由438×10⁹/L逐渐下降至正常水平（图7）。

图7. 治疗前后血小板计数改善情况

肾功能相关指标改善：尿酸、尿素、估算肾小球滤过率、肌酐水平均有所改善（图8），尿微量白蛋白肌酐比值由3928mg/g（2025/8/25查）降至2670mg/g（2025/9/8查），肾功能损害未进一步加重。

图8. 治疗前后肾功能相关指标改善情况

【后续治疗方案】

降糖：司美格鲁肽 0.5mg IH QW，达格列净 10mg PO QD

降脂：瑞舒伐他汀 10mg PO QN，阿昔莫司 0.25g PO QD

降压：厄贝沙坦 0.15g PO QD，硝苯地平 30mg PO QD

抗凝：利伐沙班 20mg PO QD

降尿蛋白：非奈利酮 20mg PO QD

降尿酸：非布司他 40mg PO QD

碱化尿液：枸橼酸钾缓释片1片 PO TID

抗炎止痛：未用药

【随访】

实验室检查示血常规（表1）和肾功能（表2）指标趋于稳定。

表1. 随访期间血常规检查结果

表2. 随访期间肾功能相关指标检查结果

专家点评

高尿酸血症（HUA）在我国患病率逐年增长并呈年轻化趋势，长期HUA不仅可导致痛风、肾结石及肾功能损害，还常与心血管疾病、代谢性疾病、神经系统疾病等其他系统性损害的发生和发展密切相关^[8]。相关研究显示，我国HUA合并高血压患病率达38.7%^[9]，HUA合并2型糖尿病的患病率为12.6%^[10]，HUA合并CKD的患病率为21.5%^[11]。HUA/痛风伴合并症患者的临床管理往往存在较大挑战，因多数合并症为慢性病，需制定长期治疗策略，选择痛风治疗药物时更要考虑患者肝肾功能、药物间相互作用、药物对其他合并症的远期影响等多重因素，以实现痛风与相关共病的双向获益。

IL-1是一种强效促炎细胞因子，在多种炎症和免疫性疾病的发病机制中起到至关重要的作用。在痛风急性发作期，关键炎症因子IL-1β持续释放，引发炎症级联反应，导致痛风石形成及组织损伤，并在疾病进展中持续发挥作用^[12,13]。伏欣奇拜单抗通过精准阻断引发痛风炎症的IL-1β，有效改善炎症指标、缓解疼痛症状、降低痛风复发风险，且整体安全性良好，目前已获得《2024中国高尿酸血症和痛风诊治指南更新版》推荐^[1]。值得一提的是，IL-1β单抗治疗还可带来心血管、肾脏的潜在获益。既往研究表明，IL-1β单抗可降低15%的心血管事件风险^[14]，对于痛风合并CKD人群，不仅可降低54%的痛风发作风险，还可改善肾功能指标^[15]。

本例患者虽为青年男性，但已同时合并多种代谢性疾病。患者入院后曾予甲泼尼龙静脉输注抗炎，效果欠佳，后调整为伏欣奇拜单抗200mg皮下注射。在使用伏欣奇拜单抗治疗后，患者关节症状迅速缓解，炎症指标显著下降，血小板计数恢复，肾功能相关指标亦呈现改善趋势。本病例提示，对于年轻但已出现多系统损害的痛风患者，应尽早评估治疗难度，适时引入靶向治疗，以打破多系统相互影响的恶性循环，实现疾病长治久安。伏欣奇拜单抗为传统治疗禁忌或疗效不佳的难治性痛风患者提供了强有力的治疗武器，有望为患者带来更优的生活质量与预后期待。