例例生金 | 长程抗炎,破局解难——伏欣奇拜单抗为高龄复杂痛风患者提供治疗新范式
2025-12-19

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导读

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本期介绍一例病程长达30余年、伴多发巨大痛风石及多种合并症(糖尿病、肾功能不全、高血压、胃溃疡)的高龄复杂痛风患者。患者因胃溃疡被迫停用抗炎药物后病情急剧加重,传统抗炎方案效果短暂导致病情复发。在启用长效IL-1β抑制剂伏欣奇拜单抗后,痛风急性症状得到快速、强效控制,随访显示炎症指标持续达标,为复杂痛风患者的长期管理提供了新范式。



病例回顾:高龄重症痛风反复发作,传统治疗陷入“停药即复发”困境



男性,70岁,于2025年7月入院


【患者主诉】

反复多关节肿痛30余年,加重2月



【现病史】

患者30余年前出现踝、第一跖趾关节肿痛,医院诊断为“痛风”,对症治疗后缓解,关节肿痛反复发作,逐渐累及全身多关节,每次发作均于医院抗炎止痛治疗好转。9年前因病情加重,至我科住院,予秋水仙碱0.5mg bid、甲泼尼龙片4mg tid 抗炎,塞来西布胶囊止痛,碳酸氢钠片碱化尿液,艾司奥美拉唑镁肠溶片护胃等对症支持治疗,于2016-11-30予复方倍他米松注射液1支左膝关节腔注射,后病情缓解,出院后规律服用药物。2月余前患者因一过性晕厥至当地医院检查,行胃肠镜检查,提示胃溃疡,予停药后多关节肿痛症状较前加重,左膝关节尤甚,于当地医院行抗感染、地塞米松抗炎治疗,病情未明显改善,现患者为求进一步治疗,至我院门诊,拟“痛风”收入我科


【既往史】

既往高血压病史,糖尿病病史,未规律服药,否认肝炎结核等传染病史


【手术


体格检查

入院查体:T 36.1℃,BP 120/56mmHg,P 69次/分,R 18次/分,SpO2 97%。

关节检查右肘、双膝关节肿胀(+++),压痛(+++),左腕关节肿胀(++)、压痛(+++);双肘、双手、双足关节多发痛风石。

皮肤检查:皮肤色泽无特殊、未见明显水肿、无皮疹、无溃疡、无出血点。

心肺:心音正常,心率正常,各瓣膜听诊区未闻及杂音,两肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音。

腹部:外形正常,无压痛,无反跳痛,未见包块,肝区无叩痛,胆未触及明显异常,肾区无叩痛,肠鸣音正常。

神经系统:无特殊。


实验室检查

血常规红细胞比积0.320L/L↓,血红蛋白量98g/L↓,红细胞计数3.72*1012/L。

血生化:血尿酸575mmol/L↑,C反应蛋白60.6mg/L↑,肌酐138μmol/L↑,白蛋白29.3g/L↓,总胆固醇3.59mmol/L,甘油三酯1.10mmol/L,高密度脂蛋白1.02mmol/L↓,低密度脂蛋白2.17mmol/L。葡萄糖13.0mmol/L↑,糖化血红蛋白7.1%↑。


【临床诊断


【初始诊疗经过】

患者入院后排除相关禁忌,于2025-07-09至2025-07-14予以IL-1受体拮抗剂(阿那白滞素)100mg im qd 抗炎,非布司他40mg po qd降尿酸、降脂、护胃、护肾、补铁、补充叶酸等治疗。2025-07-13查肌酐122μmol/L↑,尿酸392μmol/L,C反应蛋白7.3mg/L↑,白蛋白31.4g/L↓。患者总体疼痛减轻,CRP下降,予带药出院,嘱其出院后风湿免疫科门诊定期随访。


病情变化:患者2025-7月出院后,自诉痛风再次急性发作,疼痛剧烈,急诊查血C反应蛋白34.7mg/L↑,四肢关节明显肿胀。5天前无明显诱因下再次出现右上肢肿痛,程度较剧,伴活动受限,至我院门诊,予氟比洛芬凝胶贴膏、双氯芬酸二乙胺乳胶剂外用。1天前出现左下肢疼痛,难以站立,现为求进一步治疗,拟“痛风”收入我科。



    病例解析:短期抗炎疗效如昙花一现,病情反复,如何应对?



    本例患者为一例合并2型糖尿病、肝肾功能异常、高血压、胃溃疡的老年痛风患者,痛风病程长达30余年,因胃溃疡被迫停用抗炎药物后病情急性加重,导致病情复发,诊疗难度大大增加。痛风急性发作需快速有效的抗炎治疗,而传统痛风治疗药物常存在消化道、肝脏及肾脏等不良反应使临床应用受限。因此,该患者亟需个体化的用药策略。


    研究显示,与单独降尿酸治疗(ULT)相比,ULT+预防性抗炎治疗能够显著降低痛风复发率[1]。因此,国内外指南一致推荐,ULT启动时应进行预防性抗炎治疗[2-4]。《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》推荐[3],在ULT初始治疗时应酌情使用药物预防,预防治疗维持3~6个月。《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2024)》明确建议[4],对于痛风反复发作,常规治疗无效的患者,推荐使用IL-1抑制剂。


    伏欣奇拜单抗作为我国首款且唯一获批急性痛风性关节炎适应症的IL-1β单抗,具有长期控制炎症、强效镇痛的优势,在预防复发方面,伏欣奇拜单抗展现出显著优越的复发预防效果[5],为此类合并多种并发症的复杂痛风病例提供治疗新选择。


    【实验室检查】(2025.08.11 第二次入院)

    血常规:白细胞计数22.67*109/L↑,血红蛋白量110 g/L↓。

    血生化:血尿酸415μmol/L,肌酐141μmol/L ↑,白蛋白32 g/L↓。

    D二聚体1.41 mg/L↑。



    【影像学检查】(2025.08.11第二次入院)

    双侧关节超声:右侧肘关节滑膜增生伴积液、关节内尿酸盐结晶沉积(部分痛风石形成),软骨钙化、关节囊增厚;左侧膝关节软骨钙化、左侧膝关节积液伴滑膜增生(滑膜内尿酸盐结晶沉积,部分痛风石形成)、骨赘形成、半月板变性。


    颈部超声:双侧颈动脉内-中膜不均增厚伴右侧颈动脉斑块(多发),双侧颈总动脉阻力指数增高,左侧椎动脉阻力指数增高,右侧锁骨下动脉斑块。


    胸腹部CT:右上肺散在纤维增殖钙化灶(陈旧性肺结核?),两肺散在炎性纤维增殖灶;男性乳房发育;肝膈顶小囊肿;右肝结节;脾脏多发小钙化灶;两肾轻度萎缩、两肾囊肿,左肾结石;胆囊胆泥淤积、胆囊结石;前列腺钙化灶。


    【纠正临床诊断】

    • 尿酸性肾病、慢性肾功能不全

    • 痛风性关节炎

    • 痛风石

    • 肾上腺皮质功能减退

    • 2型糖尿病

    • 胃溃疡(治疗后)

    • (双)颈动脉硬化

    • (右)锁骨下动脉斑块

    • (右)肝结节性局灶性增生

    • (双)肾囊肿

    • 胆囊结石


    【调整治疗方案】2025-08-11至2025-08-16予甲泼尼龙针20 mg ivgtt bid,考虑到患者肾功能不全且合并消化道溃疡,激素、NSAIDs、阿那白滞素疗效欠佳,排除禁忌后,2025-08-16予注射伏欣奇拜单抗200mg靶向治疗,同时予甲泼尼龙针10 mg ivgtt bid(2025-08-17至2025-08-20)。


    【临床转归】伏欣奇拜单抗200mg靶向治疗次日,患者关节部位疼痛减轻,皮温降低,患者就诊满意度高,2025-08-21予以出院。患者现定期门诊随访,无关节疼痛,无发热,规律启动降SUA治疗。


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    图1 治疗前后C反应蛋白水平改善情况


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    图2 治疗前后肌酐改善情况




    专家点评



    本病例是一例极具代表性的高龄、长病程、多合并症的难治性痛风患者。患者不仅病程长达30余年,伴有双手、双足、双肘等多处痛风石,还合并有2型糖尿病、肾功能不全、高血压和胃溃疡等多种基础疾病,治疗难度极大。尤其值得注意的是,患者在因胃溃疡停用抗炎药物后病情迅速反弹,反映出传统抗炎治疗在痛风长期管理中的局限性,不仅存在用药限制,而且难以实现长期持续的炎症控制。本例患者的成功治疗,为风湿免疫科医生在处理高龄、合并症多的复杂痛风患者时提供了重要借鉴:1.患者教育与长期随访的重要性;2.尽早识别长程抗炎需求,制定个体化药物;3.选择联合治疗与全程管理的重要性。


    从治疗路径来看,患者初期使用阿那白滞素虽能短期内控制炎症,但由于其半衰期短、需每日注射,无法实现长期抗炎预防,导致患者在出院后不久即再次出现急性发作。这一现象也印证了国内外指南中强调的“长程抗炎”理念的必要性。国内指南明确指出,对于反复发作、常规治疗无效的痛风患者,应尽早考虑使用IL-1抑制剂,并在降尿酸治疗的同时进行预防性抗炎,疗程应不少于3个月[2-4]


    伏欣奇拜单抗作为我国首款且唯一获批用于急性痛风性关节炎的1类创新药,其优势在本病例中得到了充分体现。其长效作用机制实现了“一次给药,长期保护”,单次注射即可提供长达6个月的抗炎覆盖,显著降低复发风险。并且,该药不经过肝肾代谢,对肝肾功能不全的患者无需调整剂量,安全性高,尤其适合像本例这样合并多种代谢性疾病的老年患者。


    此外,从炎症指标和肾功能的变化来看,本例患者在换用伏欣奇拜单抗后,CRP迅速恢复正常,肌酐水平也有所下降,提示该药不仅在控制炎症方面表现优异,还可能对肾功能具有一定的保护作用。


    不难看出,伏欣奇拜单抗的出现,为痛风管理提供了一个真正意义上的“长程抗炎”武器,标志着我国痛风治疗从单纯症状控制向炎症精准、长效调控的战略转变,其临床应用,有望显著降低痛风反复发作导致的关节破坏和系统损害,从根本上改变痛风"反复发作、控制不佳"的疾病管理困境。



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    病例分享专家


    简介


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    陈培荣  医生


    • 温州医科大学附属第一医院风湿免疫科 主治医师、医学硕士

    • 浙江省康复医学会风湿免疫病康复专业委员会青委副主委

    • 浙江省医师协会风湿免疫科医师分会软组织疼痛学组委员

    • 浙江省医师协会风湿免疫科医师分会硬皮病与肌炎学组委员

    • 浙江省医学会风湿病学分会自身炎症性疾病学组秘书

    • 法国格勒诺布尔教学医院(CHU)访问学者

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    病例点评大咖

    简介


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    夏晓茹  教授


    • 温州医科大学附属第一医院风湿免疫科 主任医师、副教授、博士、硕导

    • 海峡两岸医药卫生交流会附着点炎学组 委员

    • 中国老年学和老年医学会免疫学分会 委员

    • 浙江省医学会风湿病学分会  委员

    • 浙江省医师协会风湿病免疫科分会  青年副主委

    • 温州市医学会风湿病学分会  委员

    • 《中国毕业后医学教育》杂志青年编委

    • 2018年英国Guy’s & ST.Thomas医院访问学者

    参考文献

    1.Maher D, et al. Arthritis Care Res (Hoboken). 2024 Jun;76(6):871-881. 

    2. John D. FitzGerald, et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout[J]. Arthritis & Rheumatology. 2020, 72(6) : 879-895. 

    3. 中国民族卫生协会重症代谢疾病分会,等.中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识(2023年版)[J].中国实用内科杂志,2023,43(6):461-480.

    4. Mingshu Sun, et al. 2024 Update of Chinese Guidelines for Diagnosis and Treatment of Hyperuricemia and Gout Part I: Recommendations for General Patients Int J Rheum Dis. 2025 Jul;28(7): e70375.

    5. Xue Yu, et al. Firsekibart versus compound betamethasone in acute gout patients unsuitable for standard therapy: A randomized phase 3 trial. The Innovation. 2025 June; 6(8):101015

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