从局部到全身:干燥综合征各类症状的“靶向”用药方案 | 临床’药’点
2025-12-10


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干燥综合征(SS)为临床常见的风湿免疫性疾病,特征为淋巴细胞增殖浸润、外分泌腺体损伤(如泪腺、唾液腺),可引起多脏器、多系统受累,常伴随肌肉骨骼疼痛、疲劳等,分为原发性SS(pSS)、继发性SS(常继发于类风湿关节炎系统性红斑狼疮等)。表现为口干、关节痛、关节炎、肺间质病变、毛细支气管炎肺动脉高压、胃食管反流、肝损害、肾脏损害、周围神经病变、白细胞减少、冷球蛋白血症等。其治疗需根据症状部位(局部/系统)和严重程度个体化选择药物。本文将依据最新共识与指南,梳理不同临床表现的用药选择。



一. 干燥综合征的治疗用药


主要分为局部症状的治疗用药、系统症状的治疗用药。


表1 干燥综合征常用的药物

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SS有干燥、肢体痛、疲乏等全身症状患者,建议考虑小剂量糖皮质激素(相当于泼尼松10mg/d)联用艾拉莫德


SS全身中重度病情活动患者,可考虑小剂量GC(相当于泼尼松10mg/d)联用艾拉莫德,或羟氯喹联用来氟米特


SS有炎性肌肉骨骼疼痛患者,可考虑羟氯喹、环孢素A[1-3mg/(kg·d]减少关节肿胀压痛,可考虑羟氯喹、甲氨蝶呤(10mg/周)助减糖皮质激素剂量。


SS有间质性肺疾病患者,可考虑环磷酰胺[口服50-150mg/d或静脉0.5-1g/(m2·次)、4周/次]、吗替麦考酚酯,环磷酰胺可可改善生存率/延长生存期,吗替麦考酚酯可改善肺的弥散功能。


SS难治性血小板减少患者,可考虑他克莫司、环孢素A[2-3mg/(kg·d)]或利妥昔单抗升高血小板。

二. 干燥综合征不同症状的用药选用


对SS口干、眼干首选局部症状的治疗用药缓解症状。SS有系统受累,尤其是活动性的内脏器官受累可使用糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂,神经痛时可选用普瑞巴林加巴喷丁度洛西汀等。


SS口干症:对中重度腺体功能受损且有残余唾液腺功能SS患者,首选M胆碱受体激动剂如毛果芸香碱、西维美林,其他可考虑茴三硫。SS患者有唾液腺分泌减少可考虑羟氯喹联用来氟米特。口腔继发真菌感染可选用1-4%碳酸氢钠溶液、制霉菌素生理盐水漱口。


SS眼干症:干眼症首选人工泪液,难治性、严重干眼症可选用环孢素滴眼液。非感染性中度干眼症可选用糖皮质激素滴眼液。


SS皮肤症状:皮肤环状红斑可短期局部用糖皮质激素。广泛、严重的皮肤病变如血管炎皮疹,可全身用糖皮质激素,可联用免疫抑制剂如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯等。皮肤血管炎可选用全身用糖皮质激素,可联用免疫抑制剂如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、艾拉莫德等。


SS关节痛、关节炎:可选用NSAIDs、羟氯喹。关节炎患者可选用甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特、艾拉莫德等,关节剧痛可选用短程小剂量糖皮质激素来缓解。


SS肌肉受累:对SS低活动性的肌痛患者,不伴肌酸激酶升高、肌无力可使用NSAIDs。对中高活动度患者,糖皮质激素可为首选用药,病情严重可联用免疫抑制剂,如甲氨蝶呤(初用7.5-15mg/周,最高剂量为25mg/周),若无效可用硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环孢素A、他克莫司等替代,还可选用利妥昔单抗或与糖皮质激素联用。


SS间质性肺病SS病情严重、进展较快患者,可口服或静脉注射糖皮质激素,免疫抑制剂可选用吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤。


SS神经系统受累:可使用糖皮质激素大剂量[泼尼松1-2mg/(kg·d)]治疗,严重可用糖皮质激素(甲泼尼龙)冲击治疗,可联用免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯等,还可用利妥昔单抗。环孢素A可用于视神经炎,利妥昔单抗对视神经脊髓炎谱系的疾病疗效较好。小纤维神经病可使用普瑞巴林、加巴喷丁、度洛西汀等缓解疼痛。


SS肾脏受累:可选用糖皮质激素,免疫抑制剂可选用硫唑嘌呤、环孢素A、吗替麦考酚酯、环磷酰胺,还可选用利妥昔单抗。


SS血液系统受累:血细胞减少尤其是血小板严重减低需使用糖皮质激素治疗,可联用免疫抑制剂如环孢素A、他克莫司等,若效果不佳可选用利妥昔单抗(难治性血小板减少)。


参考文献

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