第67届美国血液学会（ASH）年会于2025年12月6～9日在美国奥兰多盛大举行，作为全球血液学领域的顶级盛会，每年都会吸引来自世界各地的数万名专家学者，共同分享血液学领域的最新进展与突破性研究成果。在本次ASH会议中，青岛大学附属医院赵霞教授团队公布了一项替雷利珠单抗联合泽布替尼和大剂量甲氨蝶呤治疗新诊断原发性中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤的II期研究。为此，特别邀请到赵霞教授深入解读本项研究的数据。

本研究共入组38例新诊断的PCNSL-DLBCL患者，诊断时中位年龄为65.5岁（范围42-82岁），男女比例为1.7:1。根据IELSG风险评分，42.1%（16/38）的患者属于低危组，64.0%（22/38）属于中危组。所有患者入组时的白细胞计数、血红蛋白水平和血小板计数基本处于正常范围。在乳酸脱氢酶（LDH）和β2微球蛋白（β2-MG）水平方面，大多数患者检测结果正常，仅分别有5例和3例患者出现指标异常。根据Hans分型算法，89.5%（34/38）的患者属于非生发中心B细胞样（non-GCB）亚型。39.5%（15/38）的患者被确诊为双表达淋巴瘤（DEL）。基因检测结果显示：TP53基因突变率为36.1%（13/36），MYD88L265P基因突变检出率达86.8%（33/38）。此外，54.3%（19/35）的患者肿瘤细胞PD-L1免疫组化染色阳性率≥20%。

截至2025年5月，共有4例患者因治疗相关毒性死亡。37例患者完成至少2周期化疗后评估显示：2周期化疗后ORR达97.1%（34/35），CRR为8.6%（3/35）；完成6周期化疗的患者ORR提升至100%（28/28），CRR显著升高至85.7%（27/28）。

中位随访时间16个月（范围2-24个月），mOS和mPFS均尚未达到。18个月时的预估OS和PFS率均为86.8%，至24个月时，预估OS率维持86.8%，而预估PFS率降至73.4%。

安全性方面，非血液学毒性为主要不良反应，包括甲氨蝶呤相关肾损伤3例，严重感染2例，严重胃肠黏膜损伤1例，化疗相关毛细血管渗漏综合征1例，替雷利珠单抗相关皮疹及肝损伤1例 血液学毒性较轻，仅观察到2例1-2级粒细胞减少。

赵霞教授

作为罕见且侵袭性强的淋巴瘤，传统治疗方案依赖大剂量甲氨蝶呤为基础化疗，但存在血脑屏障穿透限制、毒副反应显著（如神经毒性、骨髓抑制）等问题。TZM方案创新性地将替雷利珠单抗、泽布替尼与甲氨蝶呤结合，通过免疫激活（PD-1抑制剂）、靶向B细胞信号通路（BTK抑制剂）与直接细胞毒性（化疗）的多重作用机制协同增效。本次ASH会议公布了中位随访时间16个月（范围2-24个月）的随访数据，6周期治疗后ORR达100%、CRR提升至85.7%，远超传统化疗约50%-60%的CRR水平。18个月OS/PFS率达86.8%，虽24个月PFS率降至73.4%，但仍优于历史数据，提示方案能有效控制疾病进展。安全性方面，血液学毒性可控，仅出现2例轻度粒细胞减少，显著低于传统化疗方案常见的骨髓抑制风险。非血液学毒性可管理，虽出现肾损伤、感染等不良反应，但均属已知药物毒性范畴，且可通过监测与支持治疗进行防控。总而言之，该研究通过创新性的TZM方案，在PCNS-DLBCL这一难治性疾病中实现了疗效与安全性的平衡突破，为替代传统高毒性化疗提供了高质量循证依据。