目前，抗乙肝病毒（HBV）药物主要分为两大类：

一是干扰素类，包括普通干扰素和长效干扰素；

另一类是口服核苷（酸）类似物（NAs）,其中指南推荐的强效且低耐药性的一线药物包括富马酸丙酚替诺福韦（TAF）、艾米替诺福韦（TMF）、富马酸替诺福韦（TDF）、恩替卡韦（ETV）四种。

虽然这四种药物均适用于抗HBV,但并非人尽皆宜。选择治疗药物时应结合患者的检查结果和身体状况,制定个性化的治疗方案。

对于因母婴传播导致的慢性乙型肝炎（CHB）患者,尤其是有肝硬化、肝癌家族史或年龄在30岁以上的CHB患者,不管肝功能是否正常,都应接受抗病毒治疗,治疗方式多为口服NAs。

针对老年患者或已出现肝硬化、肝癌的患者,宜选低副作用的富马酸丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦或恩替卡韦进行治疗。因这几种药物引起电解质代谢紊乱、骨质疏松和肾损伤的副作用较为轻微,且从临床角度来说相对安全。

可选择长效干扰素联合NAs进行治疗,有可能达到临床治愈效果。

肝纤维化者需慎用干扰素,肝硬化尤其处于失代偿期患者则需禁用干扰素。

患者肝功能状态可通过肝纤维化、肝功能、彩超、肝硬度等影像学检查来甄别和确定。

此外,近1～2年内准备怀孕的女性患者也不适用干扰素。

如肝功恢复且HBV DNA转阴快者、已发生HBeAg/抗-HBe转换者、无神经或精神疾病家族史者,可定量检测HBsAg水平,水平在1 500 IU/mL以内的患者,可联合或序贯长效干扰素,1到2年左右疗程可能达到临床治愈状态。

针对新确诊的CHB患者,若为HBeAg阴性的“小三阳”，或HBV DNA和HBsAg水平较低，亦可选择NAs联合长效干扰素进行治疗。 

一般而言,口服NAs的治疗方式相对安全,只有极少部分患者会出现乳酸性酸中毒或重度脂肪肝,部分患者会出现轻微不良反应,这些不良反应在持续用药过程中会逐渐消失。

可另外换用不同厂家的药物或改变服用药物剂型,亦可在仿制和原研之间进行选择,无需更改药物种类。

需停药观察或换用NAs,也可改用长效干扰素序贯治疗。但值得注意的是,患者在服药期间一定要严格遵照医嘱。

恩替卡韦需空腹服用,在进餐前或进餐后2小时或晚上入睡前服用,药物吸收利用最好；

富马酸替诺福韦、富马酸丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦等需在餐中或餐后立即服用,在饱腹状态下才能充分发挥其临床效能。

而其它没有强调服用时间的药物如阿德福韦酯、拉米夫定等,患者可根据个人生活习惯在空腹或餐后服用,但每天服药时间需相对固定。 

通常,干扰素类药物,尤其是长效干扰素,会引发一系列副作用,但这些副作用大多为暂时性的,可自行恢复。

例如,几乎所有患者在首针注射后的1至2小时内,会出现发热、关节酸痛、乏力、头痛等类似流感的不良反应,但这些不良反应是一过性的。

大部分患者在接受第2针注射后,发烧症状会减轻或仅表现为低热,随后迅速恢复正常。

白细胞减少和血小板下降时

连续用药2至4周后,部分患者可能会出现白细胞减少和血小板轻度下降的现象,但这种下降也是暂时性的,无需特殊干预,可继续用药。但若白细胞和血小板减少过多或减少持续时间较长,则需将用药剂量由一支180μg改为90μg或135μg的中、小剂量,待血常规指标恢复正常后再用回原剂量药物。

副作用严重时

当患者出现特别严重的副作用时,可适当延长用药间隔或暂时停药,同时配合刺激骨髓、接受提升白细胞的药物治疗等,使白细胞或血小板尽快达到正常水平。

失眠、消瘦、脱发等不良反应

部分患者长期使用干扰素还可能会出现失眠、精神抑郁、嗜睡等神经精神方面的不良反应,这类不良反应是可以克服或恢复的,其他部分不良反应难以克服或恢复,如消瘦、脱发等。

抗HBV药 + 高血压 / 糖尿病药

中老年人往往伴随有高血压、糖尿病、心脑血管疾病等,当治疗这些疾病的药物与抗HBV的药物同期服用时,抗HBV药物服用方式不能随意更改。

如果减少或停止服用抗病毒药物,死灰复燃的病毒会影响肝脏的解毒功能,容易诱发药物性肝病,不仅会影响CHB的治疗,还不利于控制基础疾病。

如果两种药物确实存在一定的冲突,可考虑分不同时间段服用,或就诊时事先咨询专科医师,根据医嘱服用相关药物。

部分患者有喝酒、饮食油腻、大量抽烟、长期熬夜等不良习惯,此类患者往往合并有酒精性肝炎、重度脂肪肝,不利于HBV的控制。

通过定期复查并对比治疗前后的结果,可有效识别新发病变,准确评估治疗效果,并及早发现与规避潜在不良反应,从而提升治疗效果。

药物的副作用也是一个逐渐变化的过程,但即便在初期无明显症状时,通过相应检查也能发现蛛丝马迹。

同时,动态检测甲胎蛋白水平变化,结合彩超等影像学,可判断肝脏是否有新生结节及结节的性质（良性还是恶性）,并及时加以处理。 

一般初治服药者,需在用药后2周至4周内复查血常规、尿常规、肝肾功能以及病毒载量等。若这些指标已恢复正常,说明病情得到控制,可逐渐延长复查时间至3个月1次。

如果连续观察1年至2年,情况依然十分稳定,无肝硬化者可延长至每半年复查1次。

但当年龄增长至60岁后,复查时间间隔宜相应缩短。

长期酗酒、熬夜的患者,复查时间间隔也应酌情缩短。

使用干扰素后HBsAg消失或抗-HBs出现的患者,说明已基本达到治疗效果,但仍需6个月至12个月定期复查,并严格戒除以上提及的不良嗜好,才能长久维护肝脏健康,防止CHB复发。