来自韩国延世大学的Myeong-Ki HONG教授首先基于多项临床试验数据，对动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的降脂策略提出见解。HONG教授表示，ASCVD患者人群庞大，现行欧美指南仍推荐高强度他汀作为基础治疗，其心血管获益明确。然而临床实践中，高达30%患者报告他汀相关肌肉症状，新发糖尿病风险、肝酶升高及认知功能障碍等安全性问题亦不容忽视，限制了其临床广泛应用。

RACING试验显示，中等强度他汀联合依折麦布的联合治疗策略，在3年主要心血管复合终点发生率方面与高强度他汀单药治疗相当，且LDL-C达标率更佳。而安全性方面，联合治疗组因不良反应导致药物减量或停药的发生率显著更低，新发糖尿病风险呈下降趋势。基于韩国国民健康保险数据库（n=72,000）的验证研究进一步证实，联合治疗组3年心血管事件发生率显著低于高强度他汀组。LODOSTAR试验发现，在3年全因死亡、心肌梗死、卒中或任何冠状动脉血运重建的复合结局方面，目标导向治疗策略不劣于高强度他汀策略，但新发糖尿病风险降低趋势明显。在阿托伐他汀与瑞舒伐他汀比较中，两者心血管保护作用无统计学差异，但阿托伐他汀组的新发糖尿病风险显著更低。基于以上研究证据，HONG教授表示，是时候考虑将联合治疗或目标导向策略作为ASCVD患者降脂治疗的初始方案。

上海交通大学医学院附属瑞金医院陈桢玥教授，围绕新一代胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂Obicetrapib在ASCVD中的疗效和安全性进行了分享。CETP是脂代谢中的一个关键调节蛋白，其核心作用是促进不同脂蛋白颗粒之间的脂质交换。长期以来，抑制CETP被视为极具潜力的治疗策略——理论上可大幅升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），同时降低LDL-C。然而，此前多项大型研究均遭遇滑铁卢，令该领域一度陷入低谷。

Obicetrapib作为新一代高选择性CETP抑制剂，展现出独特优势：①强效降脂：在他汀基础上，能进一步强效降低LDL-C，降幅与注射型PCSK9抑制剂相当；②双重作用：在大幅降低LDL-C、ApoB的同时，显著升高HDL-C；③口服便利：每日一次口服，潜在依从性更高。④安全性良好：截至目前的所有临床研究均未发现与前代CETP抑制剂相关的特定毒性反应和组织蓄积问题。⑤覆盖人群广：从ASCVD及高危患者到难治性的纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者，均显示出疗效。目前，Obicetrapib的临床心血管获益研究已经纳入最后冲刺阶段，关键性CVOT研究PREVAIL结果将于2026年揭晓。这是决定其临床价值的重要考验——其强效调脂疗效能否真正转化为硬终点的降低，为血脂管理领域增添重磅武器，甚至重塑治疗指南。最后，陈教授表示，我们“已经站在大门前”，期待该研究的公布。

加州大学欧文分校Nathan WONG教授，系统梳理了脂蛋白(a)[Lp(a)]的临床价值与前沿进展，为 ASCVD 风险防控提供了新视角。WONG 教授表示，Lp(a)是 ASCVD 重要的残余风险来源，具有强烈的致炎、致栓和致动脉粥样硬化特性，与心肌梗死、主动脉瓣狭窄等疾病密切相关。其致动脉粥样硬化能力约为LDL颗粒的6倍。全球约20%人群Lp(a)水平升高（定义为 ≥50 mg/dL 或 ≥125 nmol/L）。但目前全球检测率极低，大量高风险人群未被识别。WONG 教授强调，Lp(a)水平终身稳定，所有成人一生应至少检测一次Lp(a)水平，优先选择基于nmol/L 单位的检测方法。

尽管尚无直接靶向降低Lp(a)的药物获批，但识别高危人群至关重要，应通过改善生活方式、控制血压血糖、合理使用他汀类药物或PCSK9抑制剂等手段降低整体心血管风险。WONG 教授分享了极具前景的在研疗法：反义寡核苷酸药物pelacarsen，每月注射一次，可降低 Lp(a)约 80%，其关键心血管结局试验结果预计明年揭晓；siRNA 疗法 (如 Olpasiran、Lepodisiran)，可近乎完全抑制Lp(a)合成（接近100%降低）；口服药物及基因编辑疗法也在研发中，有望为患者带来根治性治疗方案。WONG 教授表示，临床应重视 Lp(a)检测与风险干预，避免因“暂无特效药物”而忽视这一可明确识别的遗传风险因素。随着新型疗法的逐步落地，Lp(a) 相关心血管风险的精准防控将进入新阶段。

中国医学科学院阜外医院李建军教授开宗明义地指出，尽管当前血脂管理指南在LDL-C作为动脉粥样硬化致病因素及其线性风险关系上日趋明确，并强调二级预防需关注LDL-C数值达标和降幅双目标，但近期指南更新却显现分歧：美国临床内分泌学会（AACE）指南建议将LDL-C治疗目标设定为＜1.8 mmol/L；欧洲CCS指南推荐“1.4 mmol/L+50%”；欧洲心脏病学会(ESC)并未积极推荐1.0 mmol/L目标，且给予限定条件严格的IIb类推荐。

“LDL-C越低越好”受到新的研究挑战：LDL-C检测在极低值时的准确性存疑；高LDL-C患者未必出现严重阻塞性病变；强化降脂后残余风险显著存在；遗传性与干预性低LDL-C获益差异显著；极低值后进一步降脂获益递减；早期长期干预心血管获益更显著；大规模研究发现LDL-C一级与全因/心血管死亡呈U型，二级呈J型曲线，过低可能增加死亡风险；过量的ApoB仍与CV风险呈剂量依赖性关联；过低LDL-C存在可能的严重不良反应风险。

基于此，李教授提出血脂管理需转向多靶点全面干预，尤其强调Lp(a)和富含甘油三酯的脂蛋白中的残余胆固醇作为关键残余风险因素，Lp(a)升高显著增加心血管事件风险且独立于LDL-C水平。同时，他特别指出炎症在动脉粥样硬化中的核心作用，其与脂质滞留并存并相互促进，炎症标志物如hs-CRP对风险预测价值甚至超越LDL-C。因此，ASCVD风险管理已进入“降脂”与“抗炎”双重靶向干预的新时代。一味追求LDL-C极低值的时代已过去，1.4 mmol/L应作为广泛接受的二级预防目标，进一步降低需高度个体化，仅适用于极高危患者，未来应着力探索更多新靶点以实现更全面的风险管控。

肯塔基大学Alan DAUGHERTY教授深入探讨了原纤维蛋白- 1（FBN1）的多面性作用及其与主动脉疾病的复杂关联。原纤维蛋白- 1是主动脉弹性纤维形成的核心支架，对维持血管完整性至关重要，其编码基因 FBN1已发现超过2500种突变，与马凡综合征密切相关。但与传统认知中FBN1突变仅导致主动脉根部病变不同，DAUGHERTY教授团队的研究证实，该类疾病临床表现具有高度异质性，病变并非局限于主动脉根部。通过马凡综合征小鼠模型研究发现，血管紧张素II可通过非血压依赖机制诱发严重血管病变，输注后3天即可出现与人类相似的主动脉夹层，28天内雄性小鼠存活率不足40%，且存在明显性别二态性，雌性小鼠虽死亡率低但易出现严重主动脉扩张，提示扩张程度与夹层风险无必然关联。进一步研究首次在动物模型中观察到FBN1缺陷小鼠主动脉分支血管特异性扩张，这与人类马凡综合征患者分支血管异常且预后较差的特征一致，病理分析显示病变区域存在弹性纤维断裂、炎症浸润等改变。

团队构建的特异性敲除平滑肌细胞FBN1基因的小鼠模型显示，原纤维蛋白- 1缺失并未导致弹性纤维完全消失，小鼠会出现区域特异性、进行性主动脉弓扩张，且自发死亡，这与部分人类患者表型高度契合，修正了此前对该蛋白功能的认知。原纤维蛋白- 1的细胞来源、基因突变类型均会影响疾病表型，血管紧张素II的异常反应是重要致病诱因，其机制并非依赖血压升高。DAUGHERTY教授指出，建立FBN1基因型与临床表型的关联，对马凡综合征等相关疾病的精准诊疗具有重要意义，为后续靶向治疗研发提供了关键依据。

在本场论坛中，领域内顶尖专家聚焦血脂与动脉硬化，深入探讨并分享了前沿进展与临床洞见，呈现了兼具理论深度与实践价值的学术盛宴。期待未来研究能在这些关键领域取得突破，为心脉健康管理开辟更精准有效的新路径。