2025年11月13日至15日，第二十届上海国际乳腺癌论坛（SIBCS）在上海隆重召开，汇聚了国内外乳腺癌领域的众多专家学者，共同交流前沿进展与临床经验，回顾二十年来乳腺癌诊疗手段不断进步的历程。过去二十年，我国创新药物的研发能力也在不断提升，尤其是抗体药物偶联物（ADC）已取得一系列重要突破。例如中国自主研发的TROP2 ADC（芦康沙妥珠单抗）和HER2 ADC（博度曲妥珠单抗）面世，深刻改变了乳腺癌的治疗格局，成为中国创新药走向全球的重要代表。值此之际，医脉通特邀湖北省肿瘤医院吴新红教授，围绕中国创新ADC在乳腺癌领域的研究进展、临床价值展开深入解读，为乳腺癌诊疗进步提供新的指导。
“魔法子弹”ADC开启乳腺癌治疗新路径
ADC作为近年来肿瘤靶向治疗领域的里程碑式突破，给乳腺癌治疗模式带来了革命性改变。通过化学连接子将靶向抗体与强效细胞毒性药物偶联，既能够实现对肿瘤细胞的特异性精准杀伤，又显著降低了对正常组织的损伤，被誉为“魔法子弹”1。
ADC的作用机制具有多重优势：首先，单克隆抗体的特异性使其能够精确地识别肿瘤细胞表面的抗原，为精准递送奠定基础。其次，细胞毒性药物则具有强效的抗肿瘤活性，能够有效地杀灭肿瘤细胞2。此外，ADC还具有“旁观者效应”3，其释放的细胞毒性药物可渗透至周围邻近的细胞，进一步扩大其杀伤范围；而连接子的稳定设计则确保药物在抵达靶点前保持完整，最大限度地减少对正常组织的影响。
中国创新“双星”ADC面世，
书写乳腺癌治疗的“中国新篇”
TROP2 ADC和HER2 ADC是当前乳腺癌领域的热门探索方向，我国已在这两个领域取得关键突破，由中国自主研发的芦康沙妥珠单抗（TROP2 ADC）和博度曲妥珠单抗（HER2 ADC）相继面世，以其创新的结构设计和卓越的临床疗效，回应了我国乳腺癌患者未满足的治疗需求，为不同分子分型的乳腺癌患者带来了新的治疗选择，推动了中国乳腺癌治疗格局的深刻变革。
芦康沙妥珠单抗：
首款中国自研TROP2 ADC，改写HER2阴性乳腺癌治疗格局
图1. 芦康沙妥珠单抗结构设计4
Ⅲ期OptiTROP-Breast01研究显示，芦康沙妥珠单抗较化疗可显著延长经治TNBC患者的无进展生存期（中位PFS：6.7个月 vs. 2.5个月，HR=0.32，P<0.00001），PFS改善不受TROP2表达、既往免疫经治情况影响。总生存期（OS）也显示获益趋势，死亡风险显著下降47%（HR 0.53，P=0.0005），整体安全性可控5。并且该研究完全聚焦中国人群，患者基线特征高度契合我国TNBC治疗现状，极具临床参考价值。基于其出色表现，芦康沙妥珠单抗已于2024年11月获批，作为经治TNBC患者的二线及后线治疗选择。
图2. OptiTROP-Breast01研究中BICR评估的PFS结果5
此后，芦康沙妥珠单抗进一步向HR+/HER2-晚期乳腺癌领域拓展。在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，Ⅲ期OptiTROP-Breast02研究结果重磅公布6。该研究纳入既往接受过CDK4/6i和化疗治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者（96%存在内脏转移，57%既往接受过≥2线化疗）。结果显示，芦康沙妥珠单抗较化疗的中位PFS显著延长（8.3个月 vs 4.1个月，HR=0.35，P<0.0001），疾病进展或死亡风险显著降低65%，6个月PFS率提升超过2倍（61.4% vs 25.7%）；并且HER2零表达（HR=0.39）和HER2低表达（HR=0.31）人群均可从芦康沙妥珠单抗治疗中实现PFS获益。安全性特征与既往研究一致。目前，芦康沙妥珠单抗在华申报的HR+/HER2-乳腺癌领域的新适应证申请已获CDE受理并纳入优先审评程序。
图3. OptiTROP-Breast02研究中BICR评估的PFS结果6
博度曲妥珠单抗：
中国原研HER2 ADC的创新典范，拓展HER2阳性乳腺癌治疗新境
博度曲妥珠单抗是另一款极具临床价值的中国创新HER2 ADC，通过稳定的酶可裂解连接子将新型毒素分子（微管抑制剂海兔毒素衍生物5，Duo-5）与HER2单克隆抗体定点偶联，药物抗体比（DAR）为27。
图4. 博度曲妥珠单抗结构设计7
在2025ESMO年会上，其关键III期KL166-Ⅲ-06研究数据引发全球关注。研究纳入既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，其中73.4%存在内脏转移，53.4%既往接受≥2线抗HER2治疗，约60%患者为TKI经治，整体基线特征贴合当前中国HER2阳性晚期乳腺癌临床治疗现状8。
研究结果显示，博度曲妥珠单抗组较T-DM1组的中位PFS显著提升至11.1个月（T-DM1组：4.4个月），疾病进展或死亡风险显著降低61%（HR=0.39，P<0.0001），且在所有亚组中均观察到一致的获益趋势。尽管目前OS数据尚不成熟，但博度曲妥珠单抗组已显示出获益趋势（HR=0.62）。在肿瘤缓解方面，博度曲妥珠单抗治疗的客观缓解率（ORR）达到76.9%（T-DM1组：53.0%）。安全性方面，博度曲妥珠单抗总体安全性可控，最常见的≥3级不良事件为眼部相关不良反应，临床已拥有成熟的管理路径。
基于这些优异数据，博度曲妥珠单抗于2025年10月17日正式获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。
图5. KL166-Ⅲ-06研究中BICR评估的PFS结果8
中国智造ADC驱动诊疗规范升级，
助力全球乳腺癌诊疗进步
对中国乳腺癌诊疗发展而言，以芦康沙妥珠单抗、博度曲妥珠单抗为代表的中国创新ADC药物相继取得突破性进展，不仅是中国创新药物研发能力实现显著提升的鲜活注脚，更是推动中国乳腺癌规范化诊疗体系建设的重要力量。
从药物研发层面来看，芦康沙妥珠单抗、博度曲妥珠单抗等药物的研发，均以中国本土患者的临床需求为核心导向，从分子靶点的选择到临床试验的设计，均聚焦中国乳腺癌患者的疾病特点，形成了贴合本土人群的高级别循证依据，为提升中国乳腺癌整体诊疗水平提供了坚实支撑。
在临床实践层面，芦康沙妥珠单抗已凭借明确的疗效优势，获得国内多个权威指南推荐，成为晚期TNBC二线治疗优选方案；其在HR+/HER2-乳腺癌领域的适应证申请也被纳入优先审评，有望进一步优化该亚型的治疗格局。同时，博度曲妥珠单抗也基于KL166-III-06研究的优异结果获批上市，为HER2阳性晚期乳腺癌提供了新的治疗选择，未来有望写入中国指南。这些进展意味着，中国医生在制定治疗方案时，有了更多基于中国本土人群的高级别证据，有助于推动诊疗行为的标准化与规范化，也筑牢了从“中国证据”到“中国指南”再到“规范落地”的发展基础。
可以预见，随着中国创新药物在临床实践中的深入应用与临床证据的持续积累，中国乳腺癌的诊疗规范将不断优化迭代，形成兼具本土适配性与国际影响力的“中国方案”，为中国乳腺癌诊疗的高质量发展筑牢根基，推动全球诊疗标准的完善与协同升级，为全球乳腺癌诊疗进步贡献更多“中国智慧”。
吴新红 教授
医学博士、主任医师
湖北省肿瘤医院党委副书记
湖北省肿瘤医院乳腺中心主任
湖北省乳腺病防治研究中心主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤整形外科专业委员会常委
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员
中国整形美容协会肿瘤整复分会常委
湖北省抗癌协会乳腺癌专业委员会主委
湖北省肿瘤质控中心乳腺癌专家组组长
武汉市医学会肿瘤学分会副主委
参考文献（向上滑动查看）：
1.马艺文, 等. 抗体偶联药物在乳腺癌精准治疗中的创新靶点与多策略转化研究进展[J]. 肿瘤药学, 2025, 15(4): 444-454.
2.徐兵河, 等. 抗体药物偶联物在乳腺癌领域的研究现状与展望. 中国癌症杂志, 2025, 35 (2): 154-166.
3.郭森阳，等. 抗体偶联药物在晚期乳腺癌中的研究进展. 中国肿瘤临床. 2024, 51(20):1054-1060.
4. Cheng Y, Yuan X, Tian Q, et al. Preclinical profiles of SKB264, a novel anti-TROP2 antibody conjugated to topoisomerase inhibitor, demonstrated promising antitumor efficacy compared to IMMU-132. Front Oncol. 2022;12:951589.
5.Yin Y, Fan Y, Ouyang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025;31(6):1969-1975.
6.Ying Fan, et al.Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) vs investigator's choice of chemotherapy (ICC) in previously treated locally advanced or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2-) breast cancer (BC): Results from the randomized, multi-center phase III OptiTROP-Breast02 study.ESMO Congress 2025, LBA23.
7.Zhang J, Liu R, Gao S, et al. Phase I study of A166, an antibody‒drug conjugate in advanced HER2-expressing solid tumours. NPJ Breast Cancer. 2023;9(1):28.
8.Xichun Hu, et al.Trastuzumab botidotin vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in HER2-positive unresectable or metastatic breast cancer: Results from a randomized phase III study.ESMO Congress 2025, LBA24.
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