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近年来,新型创面促愈药物不断涌现,为优化DFUs的长期管理、提升创面愈合效果提供了新的方向。为此,医脉通特别邀请北京大学首钢医院
DFUs的发病机制复杂,影响因素众多,主要可归纳为三个方面:神经病变、肢体缺血以及创面复杂感染。从创面修复外科的视角出发,处理DFUs这类难愈性创面主要面临以下三大挑战:
第一,疾病本身的病理机制复杂性对治疗协同性提出高要求。DFUs愈合的首要障碍是缺血问题,因此多学科协作(MDT)模式的构建与实施是治疗的首要前提。若患者下肢缺血明显,通常应优先由血管外科进行干预,以改善下肢血供。同时,MDT理念还需覆盖神经病变的干预。神经病变虽不直接决定创面愈合速度,却是溃疡形成的关键机制之一。目前临床中已探索出多种神经病变干预方式,如口服药物治疗、神经松解术,以及近年来应用渐广的脊髓电刺激(SCS)等,这些手段可通过改善神经功能间接促进创面愈合。尽管如此,如何在缺血与神经病变两方面实现更有效的调控,仍需临床持续探索。
第二,创面形态动态演变与多维度环境因素的调控难题。DFUs的创面形态呈现“四维”演进特征:初始阶段,溃疡多为立体三维结构,随时间推移若未获规范治疗,可能持续恶化;而经系统干预后趋于稳定,形成典型的三维创面;随后在外科及综合治疗下,肉芽组织与新生毛细血管逐步形成,创面过渡为二维平面结构;最终通过修复手段实现线性乃至完全愈合。需要强调的是,这一过程受多种环境因素影响。整体环境如未使用具备减压功能的定制鞋具,不合适的鞋具会改变足底力学分布;局部环境如足趾畸形导致的应力异常,可直接诱发或加重溃疡;微环境如创面感染,细菌负荷增加已会阻碍愈合,而当创面形成生物膜后,愈合难度将进一步加剧。
第三,复发风险的长期防控。DFUs的预防应贯穿于治疗全程,即便在创面愈合后亦需持续采取干预措施,以降低复发风险。减压是糖尿病足预防与管理的核心策略,包括定制糖尿病足鞋、全接触石膏等在内的多种手段,均能有效减轻溃疡局部乃至全足的压力负荷。尽管现有方法具有一定效果,但要实现长期稳定的减压效果及复发防控仍面临实践挑战。
在创面修复外科中,针对DFUs这类难愈性创面,我们拥有多种修复策略。首先,外科清创是最常用的手段。有效的清创不仅能够使创面达到清洁状态,还能促进组织再生。除外科锐器清创外,我们还可借助酶学清创、蛆虫清创等多种清创技术。对于不具备手术条件的患者,也可采用保守换药的方式,通过使用一些药物,例如磺胺类药物或一些中药制剂(如香雷糖足膏),在促进坏死组织脱落的同时控制炎症,促进肉芽组织增生。
其次,对于一些存在下肢缺血的创面,血管旁路移植术也是创面修复外科常用的方式。然而,此项技术主要改善一级、二级血管血运。针对微循环障碍,目前临床已逐步推广胫骨横向骨搬移或胫骨骨膜牵张等技术,以促进微血管新生,从更深层面改善组织灌注。此外,在早期处理创面基底时,也可应用负压封闭引流技术或富血小板血浆凝胶等先进方法,有效促进组织再生与修复。
最后,也可采用自体皮肤移植、人工皮移植技术以及依托显微外科技术发展的游离皮瓣移植等高效创面修复手段。作为创面修复医生,不仅需掌握这些技术要求较高的术式,更应准确判断适应证,明确哪些创面适合皮片移植、哪些需采用皮瓣移植,这是提升修复效果的关键。
总而言之,DFUs的治疗手段多样,但并非每种方法均适用于所有患者。关键在于结合患者具体病情,在不同阶段选择最适宜的个体化修复方案。没有任何一种修复方式能够贯穿全程或普适于所有病例,只有精准施治,才能有效提升DFUs的修复成功率。
DFUs患者数量庞大,且以老年人为主,不少患者因身体基础条件限制无法耐受外科手术。针对此类人群,内科系统支持与外科保守治疗相结合的模式成为主要选择,而创面敷料与促愈药物则是该治疗模式中的两大重要组成部分。
随着科技进步,越来越多的药物被应用于DFUs等慢性难愈性创面的辅助治疗。西药方面,如经典的磺胺类药物,以及目前已能提取并应用单一有效成分的生长因子类药物;中药方面,诸多经典制剂及有效成分提取物同样展现出良好应用潜力。以香雷糖足膏为例,其核心有效成分到手香提取物(PA-F4)可控制创面炎症1,积雪草总苷(S1)成分则具备促进创面修复的效果2。
从应用前景来看,创面促愈药物的重要性日益凸显。随着人口老龄化进程加快,适合外科干预的患者比例相对下降,更多高龄、共病多的患者需依赖药物进行创面管理。因此,对多样化、多靶点的创面促愈药物,特别是具有多成分协同作用的中药制剂,临床需求将持续增长。
结合当前医学发展现状与临床需求,未来慢性难愈性创面修复策略的演变将呈现多维度发展趋势,核心可概括为以下三方面:
第一,MDT将成为核心诊疗模式。慢性难愈性创面的修复绝非单一学科的技术体现,而是需要整合创面修复科、外科、血管科、内分泌科等多学科资源,形成系统性的治疗体系。
第二,治疗策略将更加注重渐进性与全程化预防。从患者入院起,我们即需将预防理念贯穿于整个治疗过程,包括初期的减压处理、创面愈合后的矫形干预等,形成“防治一体”的闭环管理。在此过程中,新型功能性敷料与创面促愈药物的研发应用将成为保守治疗领域的重点方向。目前国内外在基础材料学及药物单一成分研究方面已积累大量成果,为非手术干预提供了更多可能。
第三,“组织再生”将成为创面修复技术的终极目标。当前的外科清创与手术等均属于“修复”范畴,而未来我们更希望借助非侵入性、非创伤性的治疗手段,实现真正的组织结构和功能再生。基于上述理念,新型生物材料与药物成分的研发,将成为推动难愈性创面治疗进步的重要动力,也是我们未来科研与临床转化的重点所在。
冯光 教授
北京大学首钢医院 主任医师 副教授 硕士研究生导师
北京大学首钢医院副院长 修复重建外科主任
国家卫生健康委能力建设和继续教育显微外科专家委员会副秘书长
国家卫生健康委能力建设和继续教育创面修复科专家委员会委员
国家骨科与运动医学临床研究中心显微外科一体化项目专家委员会副主任委员秘书长
中华医学会显微外科分会
北京医学会创面修复分会候任主任委员
中国医师协会显微外科医师分会委员
慢性难愈性创面显微修复专委会副主任委员
中国康复医学会修复重建外科专委会委员
慢性伤口修复学组主任委员
中国医药教育协会创面修复学分会副会长
中国中医药信息学会创面修复学分会常委兼秘书长
北京人体损伤修复研究会修复重建专委会主任委员
《组织再生与修复重建》编委
《中华
擅长各种急慢性皮肤软组织损伤的系统诊疗与修复重建;以第一二完成人承担创面修复相关省部级以上基金课题11项,共发表论文60余篇;其中SCI 7篇共IF:12 H指数10;主编副主编专著6部,参编参译专著多部,专利8项,软件著作权2项
获北京市科技进步一等奖1项,军队及省部级奖多项
参考文献
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