中重度特应性皮炎治疗新洞察:真实世界研究证实高治疗持续性与良好安全性
发布时间:2025-11-23   

编者按

特应性皮炎(AD)是一种慢性炎症性皮肤病,给患者带来沉重的疾病负担,需要通过有效的治疗方法进行干预。随着对AD发病机制的不断研究,除了如外用糖皮质激素、口服环孢素A等传统治疗方式外,近年来出现了一些更具针对性的治疗方法,这些新的治疗方法包括生物制剂(如度普利尤单抗、来瑞组单抗和曲罗芦单抗)和Janus激酶(JAK)抑制剂(如阿布昔替尼巴瑞替尼乌帕替尼)。

在以JAK-1为靶点的药物中,乌帕替尼被批准用于治疗中度至重度成人和青少年AD患者。在随机对照试验中,乌帕替尼单独或与局部糖皮质激素联合使用,在治疗中度至重度AD方面显示出良好的有效性和安全性。但是,目前尚缺乏关于乌帕替尼在AD患者中药物使用率以及患者停药的预测因素的真实世界研究。因此,近期一项来自意大利的真实世界研究填补了相关空白,为临床工作者提供了切实可行的用药参考。




研究设计


本研究是一项回顾性研究,纳入在2020年11月后于意大利11家医院皮肤科接受乌帕替尼治疗并随访1个月以上的18-75岁中度至重度成人AD患者。所有患者均接受基线剂量为15mg或30mg乌帕替尼治疗,并每天使用润肤霜,同时根据需要使用外用糖皮质激素或钙调磷酸酶抑制剂。研究收集了患者人口学特征,乌帕替尼治疗持续时间、停药原因和不良实际等信息。通过Kaplan-Meier生存分析研究乌帕替尼药物用药率,通过多变量logistic回归分析停药预测因子。



研究结果


研究共纳入325例接受乌帕替尼治疗的中度至重度成人AD患者,平均年龄为38.6岁。其中198例(60.9%)患者为男性,45例(13.8%)患者在基线时接受了局部免疫抑制剂治疗。

在最后一次随访时,295例(90.8%)患者仍在使用乌帕替尼,25例(7.7%)患者停用乌帕替尼,5例失访。在停药患者中,2例(0.6%)患者因疗效不佳停药,16例(4.9%)患者因不良反应停药,2例(0.6%)患者因妊娠停药,5例(1.5%)患者因不同原因(如患者个人决定、SARS-CoV-2感染等因素)停药(表1)。


表1 根据随访情况和停药原因列出的患者人数和治疗时间

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根据乌帕替尼停药原因区分的研究人群特征。具体而言 ,在治疗第4周时,12例(3.7%)患者AD没有改善或加重,湿疹面积和严重度指数(EASI)评分平均增加13.4%,被归类为无应答者;而313例(96.3%)患者EASI平均下降71.4%,其中近一半(49.8%)患者EASI≤7分。此外,瘙痒数字评分量表(NRS)评分平均降低64.5%,其中206例(63.4%)患者NRS瘙痒评分由基线改善≥4分,115例(35.4%)NRS瘙痒评分≤1分。


表2 根据乌帕替尼停药主要原因区分研究人群特征

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在第一个月时乌帕替尼的疗效就已经显现,且疗效持续至72周。在治疗16周后,EASI-75和EASI-90的应答率分别为87.5%和62.3%,NRS瘙痒改善≥4分和NRS瘙痒评分0/1分的应答率与治疗4周时相当。从治疗第4周开始,EASI、NRS瘙痒和睡眠减少以及皮肤病生活质量指数(DLQI)评分持续改善,直至第52周和第72周(图1)。


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图1 乌帕替尼治疗52周和72周期间,EASI、NRS瘙痒和睡眠减少以及DLQI的平均改善百分比


使用乌帕替尼连续治疗1年和1.5年后,总体的药物生存率分别为91.5%和80.2%;因不良反应停药的药物生存率分别为94.1%和89.6%;因无效停药的药物生存率分别为99.6%和97.9%(图2)。单变量分析显示,年龄、性别、体重指数、基线EASI或NRS瘙痒评分、既往接受免疫抑制剂治疗以及AD临床表型均与乌帕替尼停药风险增加无显著相关性。同样,经多变量分析调整后,这些特征也与停药风险增加无关。


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图2 根据停药原因评估乌帕替尼治疗1.5年时Kaplan-Meier生存曲线



研究结论


本项研究表明,乌帕替尼在AD患者中连续治疗1年以上具有良好的药物用药率,且没有发现与停药显著相关的特征。尽管乌帕替尼具有较好的短期和长期疗效,但也需要对患者进行定期随访。对更多患者进行长期随访将有助于支持这类研究,以探讨潜在的治疗中断预测因素。


参考文献

Pezzolo E, Ortoncelli M, Ferrucci SM, et al. Drug Survival of Upadacitinib and Predicting Factors of Discontinuation in Adult Patients Affected by Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: An Italian Multicenter Analysis. J Clin Med. 2024;13(2):553. Published 2024 Jan 18. doi:10.3390/jcm13020553


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