全身炎症如何驱动银屑病？10万人大样本揭秘机制与干预新靶点_

全身炎症如何驱动银屑病？10万人大样本揭秘机制与干预新靶点

发布时间：2025-11-22

编者按

银屑病是一种复杂的多因素自身免疫性疾病，其发病机制涉及适应性免疫和先天免疫机制的失调。近年来，越来越多的研究发现银屑病患者存在低度全身炎症，但这种炎症究竟是皮肤病变的“溢出效应”，还是疾病发生的驱动因素，一直存在争议。近日，发表于《英国皮肤病学杂志》的一项前瞻性队列研究给出了明确答案：在超过10万人的大规模人群中，低度全身炎症是银屑病（尤其是中重度病例）的独立危险因素，系统性免疫炎症指数（SII）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和C反应蛋白（CRP）这三类炎症标志物可有效预测发病风险。

图1 研究的设计逻辑与核心结论

研究设计：10万人大队列追踪9年，聚焦三类炎症标志物

本研究数据来源于哥本哈根一般人群研究（CGPS），这是一项前瞻性队列研究，于2003-2015年间纳入了105,418名20-100岁的丹麦居民，中位年龄58岁，其中55%为女性。研究通过以下方法开展分析：

（一）

暴露因素评估

入组时采集血液样本，检测并计算三类炎症标志物——SII（计算公式：血小板×中性粒细胞/淋巴细胞）、NLR（中性粒细胞/淋巴细胞）和CRP，同时收集性别、年龄、吸烟、饮酒、体力活动、教育水平、高血压、血脂异常、肥胖等潜在混杂因素信息。

（二）

结局定义

通过丹麦国家患者登记系统，使用ICD编码（ICD-8：696.09、696.10、696.19；ICD-10：L40）识别银屑病病例；以卡泊三醇（单独或与外用糖皮质激素联用）处方作为轻度银屑病的敏感性分析指标。

（三）

随访与分析

中位随访9.4年（四分位数范围6.7-11.9年），采用Cox比例风险回归模型计算hazard ratios（HR），评估炎症标志物与银屑病发病风险的关联，并调整潜在混杂因素。

核心发现：炎症标志物水平越高，银屑病风险越大

（一）

三类标志物均与银屑病风险正相关

在调整性别、年龄及生活方式等混杂因素后，结果显示：

-SII：高水平（≥75百分位数）人群的银屑病发病风险是低水平（<75百分位数）人群的1.40倍（95%置信区间1.19-1.66）；

-NLR：高水平人群风险为低水平人群的1.30倍（1.10-1.54）；

-CRP：高水平人群风险达低水平人群的1.75倍（1.48-2.06）。

进一步按标志物水平分档（<50百分位数、50-90百分位数、>90百分位数）分析发现，风险呈阶梯式上升（趋势P<0.0001）。其中，SII>90百分位数者风险为<50百分位数者的1.70倍（1.35-2.14），NLR>90百分位数者为1.57倍（1.23-2.01），CRP>90百分位数者高达2.35倍（1.87-2.96）（见图2）。

图2 不同分档的SII、NLR、CRP与银屑病发病风险关联

（二）

中重度银屑病关联更显著

敏感性分析显示，以卡泊三醇处方定义的轻度银屑病中，炎症标志物与发病风险的关联略有减弱（如CRP高水平者HR=1.26）；而在医院诊断的银屑病（多为中重度）中，关联强度更高，提示低度全身炎症对中重度银屑病的影响更突出。

（三）

联合标志物的预测价值

当SII或NLR与CRP联合分析时，风险进一步升高：

-同时存在高SII和高CRP者，银屑病风险是两者均低者的2.14倍（1.69-2.70）；

-同时存在高NLR和高CRP者，风险为2.01倍（1.58-2.55）。这表明三类标志物联合使用可更精准识别银屑病高危人群（见图3）。

图3 SII或NLR与CRP联合升高时的银屑病发病风险

机制解析：全身炎症如何驱动银屑病发病？

研究团队结合基础免疫机制，对“全身炎症→银屑病”的病理链条提出以下解释：

（一）

免疫细胞稳态失衡

中性粒细胞、淋巴细胞等免疫细胞比例失调（如NLR升高），会打破皮肤局部免疫平衡。例如，中性粒细胞过度活化可释放大量促炎细胞因子（如IL-17、TNF-α），激活皮肤角质形成细胞和树突状细胞，启动银屑病特征性的Th17免疫应答。

（二）

慢性炎症微环境

CRP作为经典炎症标志物，其水平升高反映体内慢性炎症状态。持续的低度炎症会诱导血管内皮生长因子（VEGF）、趋化因子等表达，促进皮肤血管新生和免疫细胞浸润，为银屑病发生提供“炎症土壤”。

（三）

SII整合多通路炎症信号

SII综合血小板、中性粒细胞、淋巴细胞的动态变化，更全面反映全身炎症网络。血小板激活后释放的血小板源性生长因子（PDGF），可直接刺激角质形成细胞增殖；同时，血小板与中性粒细胞的相互作用（如形成中性粒细胞胞外诱捕网，NETs），会加剧皮肤局部免疫损伤，最终触发银屑病皮损形成。

临床启示：从风险预测到精准防控

（一）

筛查与早诊：三类标志物纳入常规评估

对于有银屑病家族史、肥胖、代谢综合征等高危人群，建议定期检测SII、NLR、CRP。当标志物水平持续升高（尤其是联合异常时），需警惕银屑病发病，可结合皮肤镜、皮肤活检等手段早期识别亚临床病变。

（二）

治疗靶点：抗炎策略前移

现有银屑病治疗以皮损局部干预（如外用糖皮质激素、光疗）和系统抗炎（如TNF-α抑制剂）为主。本研究提示，针对全身低度炎症的“上游干预”可能更具价值——未来可探索小剂量抗炎药物（如IL-1抑制剂、JAK抑制剂）用于高危人群的预防性治疗，延缓疾病发生。

（三）

生活方式干预：降低炎症负荷

吸烟、肥胖、缺乏运动等是全身炎症的重要诱因。临床实践中，应强化患者教育：

-吸烟者需戒烟，可降低CRP水平约30%-50%；

-肥胖患者通过减重（如BMI降低5%-10%），可显著改善NLR、SII等指标；

-规律运动（每周150分钟中等强度）能有效抑制慢性炎症因子释放，从源头减少银屑病发病风险。

研究局限与未来方向

尽管本研究在大样本人群中验证了全身炎症与银屑病的关联，但仍存在以下待解决问题：

➤因果关系确认

队列研究虽显示炎症标志物先于银屑病发生，但无法完全排除残余混杂（如未测量的遗传因素、肠道菌群紊乱）。未来需通过孟德尔随机化、干预性试验（如抗炎治疗后观察银屑病发病率变化）进一步确认因果关系。

➤种族与地域差异

研究人群为丹麦白人，结果能否推广至亚洲、非洲等其他种族？不同地域的环境因素（如紫外线暴露、感染流行率）如何影响全身炎症与银屑病的关联？这些需多中心、跨种族队列研究补充。

➤精准阈值界定

目前仅基于百分位数划分标志物水平，缺乏临床实践中“高危/低危”的精准阈值（如CRP具体多少mg/L时银屑病风险显著升高）。后续需结合机器学习，构建个性化风险预测模型，优化临床决策。

小结：重新认识银屑病的“炎症本质”

本研究通过10万人大队列9年追踪，首次在一般人群中明确：低度全身炎症是银屑病（尤其是中重度）的独立危险因素，SII、NLR、CRP三类标志物可有效预警发病风险。这一发现颠覆了“银屑病仅为皮肤局部疾病”的传统认知，将疾病防控从“被动治疗皮损”前移至“主动管理全身炎症”。

未来，随着炎症机制研究深入和精准医学发展，有望通过调控全身炎症微环境，实现银屑病的“源头防控”。临床医生需重视炎症标志物的筛查价值，结合生活方式干预、早期抗炎治疗，为银屑病高危人群打造更全面的防治方案——这不仅是降低银屑病发病率的关键，更是推动皮肤病学从“疾病治疗”向“健康管理”转型的重要一步。

参考文献：

[1]Näslund-Koch C, Kvist-Hansen A, Bojesen SE, Skov L, Kobylecki CJ, Vedel-Krogh S. Low-grade systemic inflammation is associated with risk of psoriasis in a general population study of more than 100 000 individuals. Br J Dermatol. 2025;193(2):250-258. doi:10.1093/bjd/ljaf147

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