前言
2025年11月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）集中批准四项新药，为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、HER2（ERBB2）酪
Tarlatamab-dlle获批用于治疗ES-SCLC成人患者
FDA批准tarlatamab-dlle用于治疗在铂类化疗期间或化疗后疾病进展的ES-SCLC成年患者。该批准主要基于DeLLphi-304试验。
研究简介
DeLLphi-304（NCT05740566）是一项多中心、随机、开放标签试验，受试者为接受铂类化疗[联合或不联合抗PD-(L)1抗体]后疾病进展的SCLC患者。试验中，509例患者按1:1的比例随机分组，分别接受tarlatamab-dlle治疗或标准治疗方案（SOC）化疗（拓扑替康、芦比替定或氨柔比星），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要终点为总生存期（OS）。关键次要终点包括根据研究者依照RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）以及选定的患者报告结局。
tarlatamab-dlle组的中位OS为13.6个月（95%CI：11.1个月-NE），而SOC组为8.3个月（95%CI：7.0-10.2个月）（HR=0.60，95%CI：0.47-0.77，p<0.001）。两组的中位PFS分别为4.2个月（95%CI：3.0-4.4个月）和3.2个月（95%CI：2.9-4.2个月）（HR=0.72，95%CI：0.59-0.88，p<0.001）。该试验还显示，与SOC相比，随机接受tarlatamab-dlle治疗的患者在第18周时的
tarlatamab-dlle的处方信息中提示可能会出现危及生命或致命的细胞因子释放综合征和神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），此外还有关于血细胞减少、感染、肝毒性、超敏反应和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。
推荐剂量
tarlatamab-dlle推荐剂量为第1周期第1天1mg，之后第8天、第15天给予10mg，此后每两周一次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
Sevabertinib获批用于治疗HER2 TKD突变非鳞状NSCLC成人患者
FDA加速批准了激酶抑制剂Sevabertinib上市。该药物适用于经FDA批准的检测方法确认存在HER2 TKD突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者，这些患者既往接受过系统治疗。此外，FDA还批准了Oncomine Dx Target Test作为伴随诊断，用于检测非鳞状NSCLC患者中的HER2 TKD突变，以辅助识别可能适合接受Sevabertinib治疗的患者。该批准主要基于SOHO-01试验。
研究简介
SOHO-01（NCT05099172）是一项开放标签、单臂、多中心、多队列临床试验，评估了Sevabertinib在既往接受过系统治疗的HER2 TKD突变不可切除或转移性非鳞状NSCLC患者中的疗效。主要终点是盲态独立中心评估（BICR）依据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
在70例接受过系统治疗但未接受针对HER2突变治疗的受试者中，ORR为71%（95%CI：59%-82%），中位DOR为9.2个月（95%CI：6.3-15.0个月），54%的应答患者DOR≥6个月。在52例接受过包括HER2靶向抗体偶联药物在内的系统治疗的受试者中，ORR为38%（95%CI：25%-53%），中位DOR为7.0个月（95%CI：5.6个月-NE），60%的应答患者DOR≥6个月。
推荐剂量
Sevabertinib的推荐剂量为每日两次，每次20mg，随餐口服，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
FDA批准达雷妥尤单抗皮下制剂达雷妥尤单抗联合透明质酸酶-fihj与硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松（VCd方案）用于新诊断的AL型淀粉样变性。该批准主要基于ANDROMEDA试验。
研究简介
ANDROMEDA（NCT03201965）是一项开放标签、随机、活性对照试验。该试验纳入了388例符合共识标准、具有可测量病灶且至少有一个器官受累的新诊断AL型淀粉样变性患者。患者被随机分配接受VCd方案治疗或达雷妥尤单抗皮下制剂联合VCd方案（D-VCd方案）治疗。该批准基于主要器官恶化无进展生存期（MOD-PFS）和总生存期（OS）。
经过61.4个月的中位随访，试验表明，与VCd组相比，D-VCd组的MOD-PFS有所改善（HR=0.47，95%CI：0.33-0.67，p<0.0001）。D-VCd组的中位MOD-PFS未达到，而VCd组为30.2个月。试验还表明，与VCd组相比，D-VCd组的OS有所改善（HR=0.62，95%CI：0.42-0.90，p=0.0121）。两组的中位OS均未达到。
达雷妥尤单抗皮下制剂的处方信息中包含关于心脏毒性的警告和注意事项，指出接受D-VCd治疗的AL型淀粉样变性患者可能会出现严重或致命性的心脏不良反应，同时还包含关于超敏反应和其他给药反应、中性粒细胞减少、血小板减少、胚胎-胎儿毒性以及干扰交叉配血和红细胞抗体筛查的警告和注意事项。对于纽约心脏病学协会（NYHA）心功能分级为III B级或IV级的心脏病或梅奥分期为III B级的AL型淀粉样变性患者，不建议在临床试验外使用达雷妥尤单抗皮下制剂治疗。
推荐剂量
达雷妥尤单抗皮下制剂的推荐剂量为1800mg达雷妥尤单抗和30000单位透明质酸酶-fihj，按照推荐方案联合VCd，经皮下注射到腹部，大约3至5分钟完成给药。
司美替尼获批用于治疗有症状、无法手术的NF1-PN成人患者
FDA批准司美替尼用于治疗患有伴有症状、无法手术的NF1-PN成人患者。FDA此前已批准该药胶囊剂型和颗粒剂型用于1岁及以上儿童患者的相同适应症。本次批准主要基于KOMET试验。
研究简介
KOMET（NCT04924608）是一项全球性、随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验。该试验中，符合入组条件的患者需为18岁及以上，确诊NF1且伴有症状、无法手术的PN。无法手术的PN定义为因肿瘤包绕或紧邻重要组织结构、侵袭性强或血供丰富，若完全切除会有导致严重并发症风险的PN。共有145例患者按1:1的比例随机分配，接受司美替尼或安慰剂治疗，每日两次，持续12个周期。
主要疗效终点指标是第16周期结束时经独立中心评审（根据神经纤维瘤病和神经鞘瘤病反应评估标准）确认的ORR，次要终点是DOR。司美替尼组的确认ORR为20%（95%CI：11%-31%），而接受安慰剂组为5%（95%CI：2%-13%），两组具有显著差异（p=0.011），司美替尼组中有86%的患者DOR≥6个月。
司美替尼的处方信息中包含关于左心室功能障碍、眼部毒性、胃肠道毒性、皮肤毒性、肌酸激酶升高、维生素E水平升高和出血风险增加以及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。在接受司美替尼治疗的成人患者中观察到的不良反应与已知的司美替尼安全性特征一致。
推荐剂量
司美替尼的推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
参考文献：
1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-traditional-approval-tarlatamab-dlle-extensive-stage-small-cell-lung-cancer
2.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-sevabertinib-non-squamous-non-small-cell-lung-cancer
3.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-traditional-approval-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-newly-diagnosed-light-chain
4.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-selumetinib-adults-neurofibromatosis-type-1-symptomatic-inoperable-plexiform
编辑：Squid & Kenken
排版：Kenken
执行：Faline
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