血友病A是一种由凝血因子Ⅷ（FⅧ）基因突变导致的X连锁隐性遗传性出血性疾病，占所有血友病患者的80%～85%¹。自然病程下，如不及时治疗可导致关节病或重要脏器出血，危及生命¹。因此，加强对患者的长期管理以改善预后及实现个体化治疗十分重要。

为推动国内血栓与止血领域的发展，提升对出凝血疾病的认知与诊疗水平，2025年10月17日至19日，“2025血栓与止血学术会议”在武汉举行。值此契机，我们特别邀请了中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）血栓与止血诊疗中心主任杨仁池教授来谈谈他对血友病A的诊疗及管理的看法。

近年来，中国血友病A患者需求不断转变，患者普遍向往“零出血”的高质量生活状态。如果只是在出血后进行按需治疗，无法阻止重型血友病A患者反复出血，继而导致关节残疾。而通过合理、正确的规律性替代治疗，可以避免出血以及出血造成的关节损伤及残疾。世界血友病联盟（WFH）也已将规律性替代治疗推荐为血友病A的标准治疗方法²。杨教授表示，提高患者生活质量，让血友病A患者能够像健康人一样工作、学习、生活是当前血友病A的治疗目标。规律性用药能很大程度上减少出血风险。患者，尤其是儿童，应尽早开始定期规律性替代治疗，通过规律性的长期管理避免出血的发生，维持正常关节和肌肉功能。

由于药品供应、医疗费用和患者依从性等各种原因，目前并没有一种国际统一的预防治疗方案。目前，标准的规律性替代治疗方案仅以体重为参考，由于患者之间的暴露和反应差异很大，标准推荐剂量并非对所有患者都是有效和安全的¹。杨仁池教授指出，不同患者输注凝血因子后血药浓度存在差异，在给予固定剂量的情况下，有的患者可能会被过度治疗，而有的患者会因为输注不足而出血。这种差异主要是PK的影响。如果能获得患者特异的PK参数，就可以实现个体化规律性替代治疗。

在进行个体化治疗方案制订时，要结合不同患者、不同活动状态、不同关节状况下，对凝血因子水平的需求³。以血友病患者康复方案制定为例，康复治疗是使血友病患者获得最佳关节健康和生活质量的关键治疗手段之一，然而血友病患者接受康复治疗措施时会有一些风险，如运动锻炼中可能发生的出血⁴。因此，2025年的《药物代谢动力学指导下的血友病康复个体化管理—基于改良Delphi法制订的中国专家共识》指出，由于患者的临床表现和个体的PK反应均存在差异，建议康复医师根据每例患者的状况和需求，在多学科团队的支持下应用PK软件等工具对患者的康复方案进行适应性的个体化调整，合理安排各项不同强度的康复治疗，可能有助于降低出血风险；同时避免过度治疗，减少药物浪费。有条件的中心或患者可采用PK工具指导治疗；根据目标谷浓度和给药间隔实时反馈给药建议⁴。

多项研究显示，PK指导的规律性替代治疗能帮助更多的患者实现“零出血”目标，改善生活质量。一项非干预性前瞻性多中心研究（AHEAD研究）评估了重组FVIII标准规律性替代治疗和PK指导的个体化规律性替代治疗在中间型血友病A成人患者中的止血效果⁵。结果显示，与接受标准规律性替代治疗相比，接受PK指导的个体化规律性替代治疗的中位年化出血率（ABR）更低（0[0-0] vs 2.0[0-4.0]），ABR为零及年化关节出血率（AJBR）为零的患者比例更高（ABR：86% vs. 31%；AJBR：86% vs. 59%）⁵。2022年，北京儿童医院的研究者对58名重型血友病A患儿利用PK参数指导制定达到FⅧ谷浓度的个体化规律性替代治疗方案⁶。在2年时间里，每6个月进行一次临床评估，包括关节出血、超声（US）评分以及踝关节、膝关节和肘关节两侧的血友病关节健康评分（HJHS）。结果显示，这种个体化方案，患儿的ABR（4[0，8]至0[0，2]，p<0.0001）和AJBR（2[0，4]至0[0，0.25]，p<0.0001）显著降低，更多患儿可以达到零出血（27.6%至69.0%）和零关节出血（46.5%至81.3%）⁶。

随着科技的发展，数字技术彻底改变了医疗保健的各个方面，数字工具在血友病A的管理中也日益得到应用。目前已有数字化PK工具能够通过简便操作精准预测患者个体化剂量需求，大大提升临床便利性和患者依从性，发挥精准医学在血友病管理中的价值。血友病A患者可以利用这些工具实现因子水平可视化预测，从而满足个体化给药的剂量和频次需求，实现医患交互式个体化治疗管理。针对血友病A诊疗的数字化创新，杨仁池教授表示，大数据模型、数字化工具这些科技发展的产物展示了在血友病A管理中的巨大潜力，是中国血友病诊疗发展历程中迈出的重要一步，期待未来通过药物研发和技术创新，让更多血友病新型诊疗和管理方案走进临床，改善疾病治疗效果和患者生活质量。