幽门螺杆菌（Hp）感染是一种感染性疾病，全球感染率高达50%，其与
自1994年被世界卫生组织（WHO）列为I类致癌物以来，Hp感染与胃癌发生的相关性已获公认，相关指南也在不断更新。美国休斯顿共识及中国第六次全国Hp感染处理共识报告均以100%的达成率强烈推荐对所有无根除治疗抗衡因素的感染者进行Hp根除治疗。
祝教授明确指出：“早根除、早获益，对预防胃癌具有明确效果。”然而，在实际临床中，Hp感染根除效果面临巨大挑战：
•抗生素耐药导致根除率下降：随着
David Y Graham教授评估标准：
•意向性治疗（ITT）分析：根除率≥95%为“优秀”，90%-94%为“良好”，85%-89%为“可接受”，81%-84%为“差”，≤80%则为“不可接受”。
•符合方案（PP）分析：根除率≥95%为“优秀”，90%-94%为“良好”。
•铋剂四联方案局限性：铋剂四联方案作为我国根除Hp的一线治疗方案，根除率可达90%以上，但仍存在以下局限性：（1）服药复杂，影响依从性；（2）对肠道菌群有短期影响；（3）敏感抗生素在部分地区无法获得，影响疗效。
祝教授表示，在当前高耐药背景及敏感抗生素无法获得的情况下，如何选择高效且安全的Hp治疗方案，已成为临床亟待解决的关键工作。
➤PPI或P-CAB
•提高胃内pH降低抗生素的最低抑菌浓度；
•抑制胃酸分泌降低胃内容量提高药物浓度；
•使Hp进入繁殖状态有利于抗生素作用。
➤阿莫西林
•我国人群中耐药率低（<4%）；
•半衰期短，时间依赖性的抗生素；
•对Hp的抗菌作用具有pH依赖性；
•pH>6时，阿莫西林充分发挥杀灭Hp的作用。
➤大剂量PPI-阿莫西林二联方案的定义
•阿莫西林3g/天（1g tid或者750mg qid）；
•PPI剂量增加/加倍。
•2015年中国台湾大学研究（CGH）显示，在初治患者中，高剂量二联方案（
•2019年中国人民解放军陆军军医大学研究（AJG）显示，高剂量二联方案（阿莫西林750mg qid+埃索美拉唑20mg qid）14天疗效与秘剂四联方案相当，ITT根除率分别为87.9% vs 89.7%，PP根除率分别为91.1% vs 91.2%，改良ITT（MITT）根除率分别为91.1% vs 90.4%。
•2020年北京大学第三医院研究（Helicobacter）显示，高剂量二联方案（阿莫西林750mg qid+埃索美拉唑20mg qid）14天疗效高于秘剂四联方案14天，ITT根除率分别为87.1% vs 80.5%，PP根除率分别为92.4% vs 87.8%，且副反应小，依从性好。
•2023年南昌大学第一附属医院研究显示，在老年人群（≥60岁）中，高剂量PPI二联方案（
•2024年一项纳入16项研究的荟萃分析显示，高剂量PPI二联方案与共识推荐方案的疗效无差异，但副反应发生率低于后者。
2022中国Hp感染治疗指南推荐高剂量二联方案可用于Hp感染初次和再次根除治疗：
•阿莫西林的一天剂量为3g（1g tid/750mg qid）；
•PPI的剂量加倍（例如埃索美拉唑20mg qid/40mg bid、tid）；
•最佳疗程为14天；
•副反应小且安全，依从性高、适用性强；
•减少了不必要抗生素的使用；
•在特殊人群（老年人）中同样疗效好且副反应小。
•日本研究（Gut）显示，
•澳大利研究（Helicobacter）显示，伏诺拉生二联方案（伏诺拉生20mg tid+阿莫西林1125mg tid）10
•欧美研究（Gastroenterology）显示，伏诺拉生二联方案（伏诺拉生20mg bid+阿莫西林1g tid）14天的ITT根除率仅77.2%。
•泰国研究（Helicobacter）显示，伏诺拉生二联方案及三联方案的根除率不可接受，二联方案（伏诺拉生20mg bid+阿莫西林500mg qid）14天根除率仅66.7%，三联方案（伏诺拉生20mg bid+阿莫西林1g bid+克拉霉素1g qd）14天为59.3%，需要提高伏诺拉生的剂量以提高疗效。
（1）伏诺拉生-阿莫西林二联方案优化要素
①阿莫西林采用高剂量（1g tid）还是低剂量（1g bid）；
②伏诺拉生采用常规剂量（20mg bid）还是高剂量（20mg tid）；
③方案采用短疗程（7/10天）还是长疗程（14天）。
（2）伏诺拉生-阿莫西林二联方案优化策略探索
➤祝荫教授团队研究进展
祝教授团队围绕伏诺拉生-阿莫西林二联方案优化策略进行了诸多探索，前期单中心研究显示，短疗程的7天/10天阿莫西林低/高剂量二联方案疗效均不达标，14天疗程的低/高剂量阿莫西林二联方案根除Hp有效且安全。
基于前期单中心探索研究，祝教授团队开展了多中心研究，纳入的患者随机分配接受低剂量阿莫西林-伏诺拉生二联方案（伏诺拉生20mg bid+阿莫西林1g bid）或高剂量阿莫西林-伏诺拉生二联方案（伏诺拉生20mg bid+阿莫西林1g tid）治疗。研究结果显示：
•14天低剂量阿莫西林-伏诺拉生二联方案根除Hp的疗效非劣效于高剂量组；
•14天低剂量阿莫西林-伏诺拉生二联方案对肠道微生态及抗性基因丰度影响小；
•应用14天的高剂量阿莫西林-伏诺拉生二联方案根除Hp后
这项研究支持应用14天低剂量阿莫西林-伏诺拉生二联方案根除Hp，成果可推广至我国其他地区人群。
➤国内其他团队研究进展
•中山大学附属第六医院/浙江大学医学院附属第一医院研究显示，10天或14天的高剂量阿莫西林-伏诺拉生二联方案根除Hp有效且安全，而10天的低剂量阿莫西林-伏诺拉生二联方案的疗效欠佳。
•江苏省人民医院研究显示，高剂量阿莫西林（750mg qid）-伏诺拉生二联方案10天的疗效高（＞90%）、副反应发生率低且依从性好，低剂量阿莫西林（1g bid）-伏诺拉生二联方案10天的疗效低（<90%）。
•北京大学第一医院研究显示，在
伏诺拉生二联方案高效、安全，适合作为我国根除Hp的一线治疗方案：
•14天伏诺拉生二联的用法
✓阿莫西林的剂量为1g bid/tid或750mg qid，伏诺拉生的剂量为20mg bid
✓四环素的剂量为500mg tid，伏诺拉生的剂量为20mg bid
•10天伏诺拉生二联的用法
✓阿莫西林的剂量为1g tid或750mg qid，伏诺拉生的剂量为20mg bid
•副反应小且安全，依从性高
•阿莫西林及四环素在我国均可获得，适用性强
•减少了不必要抗生素的使用
祝荫 教授
主任医师、二级教授、博士生导师
南昌大学第一附属医院党委委员副院长
消化科学科带头人、胰腺疾病诊治中心主任
消化系疾病江西省重点实验室主任
中华医学会消化病学分会常委
中华医学会消化内镜学分会常委
中华医学会消化病学分会胰腺学组组长
中国医师协会胰腺病学分会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤胰腺分会副主任委员
江西省医学会消化病学分会主任委员
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