GLP-1受体激动剂的心血管获益：21项RCT、近10万例患者的系统评价和荟萃分析_

GLP-1受体激动剂的心血管获益：21项RCT、近10万例患者的系统评价和荟萃分析

2025-11-18

发表评论

既往多项大型随机对照试验已经证实，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂能够为糖尿病患者带来显著的心血管获益。近日，JACC发表的一项系统评价和荟萃分析纳入21项随机对照试验、99599例患者，整合了不同人群的最新证据，结果显示GLP-1受体激动剂可降低高危人群的死亡率和主要不良心血管事件（MACE）风险，突显了其在血糖控制之外的获益。该研究提供了迄今为止对不同GLP-1 RA在糖尿病和非糖尿病患者中的疗效和安全性的最全面的汇总评估。

研究方法

纳入比较GLP-1受体激动剂与对照或安慰剂疗效的随机对照试验。分析按照所使用的GLP-1受体激动剂种类进行预设亚组划分；同时，也根据糖尿病状况、肾功能、肥胖或心力衰竭进行了预设亚组分析。主要结局包括死亡率（全因和心血管）、试验定义的主要不良心血管事件以及严重不良事件。

研究结果

纳入21项2015-2025年发表的试验，共99,599例患者，涵盖了不同的人群，包括已确诊心血管疾病（如心力衰竭或既往心血管事件史）的患者、高危患者（如糖尿病、肥胖、慢性肾脏病），或合并两类疾病的患者。涉及8种不同的GLP-1受体激动剂（利司那肽, 利拉鲁肽,艾塞那肽, 司美格鲁肽, efpeglenatide, 度拉糖肽, 阿必鲁泰, 替尔泊肽），均以治疗剂量使用，与安慰剂或对照组进行比较。平均随访时间为2.4年。

研究发现，GLP-1受体激动剂可降低全因死亡（IRR: 0.88; 95% CI: 0.84-0.92; NNT = 121）、心血管死亡（IRR: 0.87; 95% CI: 0.81-0.92; NNT = 170）和MACE（IRR: 0.87; 95% CI: 0.83-0.91; NNT = 66）发生率，证据确凿且具有高确定性。

GLP-1受体激动剂可降低严重不良事件（-9%）、心肌梗死（-15%）、急性肾功能衰竭（-9%）、心力衰竭（-15%）和感染风险（-10%），但增加了胃肠道和胆囊疾病风险；两组在卒中、胰腺炎或肿瘤方面无差异。各亚组结果基本一致。按GLP-1受体激动剂种类进行的分析显示其疗效和安全性特征可能存在差异。

研究结论

GLP-1受体激动剂可降低高危人群的死亡率和MACE风险，突显了其在血糖控制之外的获益，这些获益伴随着胃肠道和胆囊疾病风险增加。疗效和耐受性的差异支持根据患者个体特征和治疗目标来个体化选择GLP-1受体激动剂治疗。

研究讨论

这项荟萃分析的主要发现可概括如下：

1.与对照组相比，GLP-1受体激动剂可降低全因死亡率、心血管死亡率和MACE风险；

2.与对照组相比，GLP-1受体激动剂在全因死亡率、心血管死亡率和MACE方面的获益，在不同患者亚组中保持一致，包括合并或不合并糖尿病、肥胖、慢性肾脏病或心力衰竭的患者；

3.与对照组相比，GLP-1受体激动剂增加胃肠道和胆囊疾病风险，但降低严重不良事件风险，这在各患者亚组中是一致的，突显了其总体良好的安全性特征；

4.与对照组相比，GLP-1受体激动剂与心肌梗死、心力衰竭住院和感染风险降低相关；

5.所观察到的GLP-1受体激动剂降低心力衰竭住院风险的作用可能因肥胖状态而异，在肥胖患者中的效果更为显著；

6.不同GLP-1受体激动剂的疗效和安全性特征可能存在差异，这表明应基于患者的风险特征和临床目标选择具体的GLP-1受体激动剂。

总体而言，这些发现强调了GLP-1受体激动剂在不同人群中的显著预后获益，这类药物提供了实质性的心血管保护，现已逐渐成为降低心脏代谢风险的基石疗法。GLP-1受体激动剂的心脏保护机制可能涉及抗炎作用、改善内皮功能、降低血压以及调节动脉粥样硬化血栓形成途径，具体仍有待进一步阐明。

附图：纳入的21项试验

文献索引：Mattia Galli, Stefano Benenati, Claudio Laudani, et al. Cardiovascular Effects and Tolerability of GLP-1 Receptor Agonists: A Systematic Review and Meta-Analysis of 99,599 Patients. JACC. 2025; 86(20): 1805-1819.