绝经前女性下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH），也称作黄体生成素释放激素（LHRH）。该激素可与垂体细胞膜上的特异性受体结合，刺激垂体释放黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），促进卵巢分泌雌激素，促进癌细胞增殖。OFS的作用则是抑制雌激素的产生。

OFS的发展经历了从手术、放疗到药物抑制的演变，目前，以GnRH类似物（GnRHa）为代表的药物抑制是重要手段。GnRHa通过持续作用于垂体，从而抑制垂体分泌LH和FSH，最终降低患者的雌激素水平。

在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）上，发布了SOFT和TEXT研究15年的最新随访数据。SOFT和TEXT研究是两项由国际癌症研究组（IBCSG）开展的国际多中心、大型随机对照研究，旨在评估OFS联合他莫昔芬（TAM）或依西美坦（E）在绝经前HR+早期乳腺癌患者中的治疗效果⁴。

研究结果显示：与TAM单药相比，TAM+OFS组的无病生存风险（DFS）和无浸润性乳腺癌间期（BCFI）均呈现一定获益趋势，HR分别为0.85（95% CI: 0.72-1.00）和0.82（95% CI: 0.69-0.98）。与TAM单药相比，E+OFS组的DFS事件发生风险进一步降低27%（HR = 0.73；95% CI: 0.61–0.86）。此外，三组的15年DFS率分别为：TAM组67.0%，TAM+OFS组70.5%和E+OFS组73.5%。15年总生存（OS）率分别为：TAM组85.3%，TAM+OFS组86.7%和E+OFS组86.9%。

更为重要的是，将SOFT和TEXT研究中接受OFS治疗的患者进行联合分析，结果显示：E+OFS组和T+OFS组的15年DFS率分别为74.9%和71.3%，15年OS率分别为87.8%和87.0%，提示：OFS联合含芳香化酶抑制剂（AI）的辅助治疗方案能够降低患者的复发风险，为其带来获益。

另一项ASTRRA研究也在ASCO上公布了其长期随访的更新结果，为OFS在绝经前HR+乳腺癌辅助治疗中的应用提供了新的高级别证据⁵。

ASTRRA研究是一项由韩国研究者发起的开放标签研究，将绝经前HR+早期乳腺癌患者按1:1比例随机分配，分别接受TAM + OFS或TAM单药治疗。结果显示，与TAM单药相比，TAM + OFS组的10年DFS率更优，达到83.7%（vs. 75.9%，HR = 0.68；95% CI: 0.53–0.87）。

研究进一步对776例HER2阴性患者进行了亚组分析。结果显示：在复合风险评分较高（4–5分，n=282，占HER2阴性队列的36.3%）的患者中，OFS的获益尤为明显。该亚组分析结果显示，TAM+OFS组的10年BCFI率为76.6%，明显高于TAM单药组的65.7%（HR = 0.62；95% CI: 0.40–0.98）。值得注意的是，这一获益在40岁–45岁年龄组患者中尤为突出。

值得一提的是，OFS的长期价值在更早期的研究中已有体现。STO-5研究共纳入了924例绝经前乳腺癌患者，随机分配，分别接受戈舍瑞林、他莫昔芬或戈舍瑞林联合他莫昔芬治疗⁶。该研究对患者进行了为期2年的治疗，并随后进行了长达20年的随访。

在HR+患者群体中，与未使用内分泌治疗相比，戈舍瑞林、他莫昔芬和联合用药的远处无复发间隔（DRFI）均有明显改善，HR分别达到0.49（95%CI，0.32-0.75）、0.57（95%CI，0.38-0.87）以及0.63（95%CI，0.42-0.94）。此外，亚组分析结果表明，基因组低风险患者从他莫昔芬中获益明显（HR=0.24；95%CI，0.10-0.60），而基因组高风险患者则从戈舍瑞林中获益明显（HR=0.24；95%CI，0.10-0.54）。

HOBOE则是一项评估以曲普瑞林为基础的联合方案，在绝经前乳腺癌中的疗效⁷。10年随访结果显示，与曲普瑞林+他莫昔芬组相比，曲普瑞林+来曲唑组和曲普瑞林+唑来膦酸+来曲唑组DFS均显著改善，HR分别为0.69（95% CI，0.49-0.97，P=0.030）和0.58（95% CI，0.41-0.82，P=0.002）。

此外，在TABLE研究中，亮丙瑞林治疗绝经前乳腺癌患者也体现出了一定的获益⁸。结果显示，亮丙瑞林组和化疗组5年生存率分别为81.0%和71.9%，提示亮丙瑞林治疗效果更优（HR=1.50；95% CI，1.13-1.99，P＜0.005）。

这些循证为OFS在绝经前HR+早期乳腺癌辅助治疗增添新佐证，揭示了一个关键趋势：对于复发风险较高的绝经前乳腺癌患者而言，强化OFS联合治疗方案是改善其预后的关键路径。

尽管内分泌治疗一定程度上改善了HR+早期乳腺癌患者的预后，但该人群仍面临诸多未满足的临床需求：复发风险可持续数十年，尤其在绝经前患者中更为明显。OFS作为调控体内雌激素水平的核心手段，为解决上述问题提供了重要方向。

多项大型随机对照研究的长期随访数据一致证实，OFS联合方案可为绝经前HR+乳腺癌患者带来显著且持久的临床获益，未来将推动HR+乳腺癌迈向“慢病化管理”和“功能治愈”。