世纪之路 | 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：从懵懂认知到精准控病的百年跨越_

世纪之路 | 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：从懵懂认知到精准控病的百年跨越

2025-11-13

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在血液肿瘤诊疗史上，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的诊疗进展轨迹独树一帜。作为成人主要常见的白血病类型之一，它曾被视为治疗手段有限的惰性肿瘤，如今已成为个体化治疗和精准医疗时代的范本。本期“世纪之路”将带您回顾CLL从早期认知模糊、治疗局限，逐步迈向主动精准干预的百年演进。

1827年

Alfred Velpeau首次描述了一例以全身淋巴结肿大、肝脾巨大以及血液呈“脓样”外观的病例，该病例与后续定义的CLL高度吻合，且患者预后极差，几乎等同于“绝症”。

20世纪初

通过细胞形态学观察，“慢性淋巴细胞白血病”的命名被逐步确立和通用。

1970-

80年代

免疫表型分析技术的兴起，证实CLL细胞表达CD5、CD19等特征性表面标志物，确立了与其他淋巴细胞增殖性疾病的鉴别标准，推动疾病诊断从形态学迈入免疫学分型时代^[1]。

1980-

90年代

细胞遗传学与分子生物学研究取得突破，发现13q缺失、11q缺失、17p缺失及IGHV基因突变等关键遗传学异常^[2]，揭示了CLL的异质性本质，为后续风险分层和个体化治疗提供了科学依据。

1997年

利妥昔单抗（抗CD20单抗）获得美国FDA获批上市，开启CLL免疫化疗时代。在传统烷化剂、核苷类似物基础上联合利妥昔单抗，显著延长了患者无进展生存期和总生存期，将患者的5年生存率从70%提升至80%-90%以上^[3]，成为当时适合化疗的CLL的标准治疗方案。

2013年

BTK抑制剂伊布替尼获FDA批准用于治疗复发/难治性CLL，客观缓解率达80%以上^[4]，标志着CLL进入靶向治疗时代。

2016年后

第二代BTK抑制剂（奥布替尼、泽布替尼、阿可替尼等）相继获批用于CLL。凭借更高的靶向选择性和更低的脱靶效应，进一步提升疗效并降低不良反应^[5]。

2020年代

“无化疗方案”成为CLL治疗的主流方向，BTK抑制剂单药或联合BCL2抑制剂等方案广泛应用^[6-7]。2024年国家医保目录已纳入泽布替尼等BTK抑制剂。

如今

CLL已成为可长期管控的“慢病”。通过规范化靶向治疗，CLL患者中位无进展生存期达8.9年^[8]。免疫分型联合细胞遗传学检测成为诊断金标准。

参考文献：

[1]Caligaris-Cappio, F., & Janossy, G. (1985). Surface markers in chronic lymphoid leukemias of B-cell type. Seminars in Hematology, 22(1), 1-12.

[2]Chiorazzi, N., Rai, K. R., & Ferrarini, M. (2005). Chronic lymphocytic leukemia. New England Journal of Medicine, 352(8), 804-815.

[3]Fischer, K., et al. (2016). Long-term remissions after FCR chemoimmunotherapy in previously untreated patients with CLL: updated results of the CLL8 trial. Blood, 127(2), 208-215.

[4]Byrd, J. C., et al. (2013). Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. New England Journal of Medicine, 369(1), 32-42.

[5]National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Version 3.2024.

[6]Hallek, M., et al. (2024). Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology.

[7]National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Clinical Practice Guidelines in Oncology: Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Version 3.2024.

[8]Burger JA, Barr PM, Robak T Prof, et al. Final analysis of the RESONATE-2 study: up to 10 years of follow-up of first-line ibrutinib treatment for CLL/SLL. Blood. Published online July 30, 2025. doi:10.1182/blood.2024028205

编辑：Annie

审核：Cherry

排版：Amy

执行：Baa