专家简介

PIK3CA基因突变发生于35%-40%的HR+/HER2-乳腺癌患者，该基因编码PI3K信号通路的核心——PI3Kα催化亚基p110α，其突变可导致该通路异常激活，进而促进肿瘤细胞的生长和抗凋亡能力^[1–3]。目前临床研究表明，PIK3CA突变与乳腺癌内分泌治疗、化疗及靶向治疗耐药密切相关^[1–3]。鉴于PIK3CA突变在乳腺癌靶向治疗中的关键作用，准确判断PIK3CA的突变状态对于优化治疗策略、提升患者预后具有重要意义。《中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识（2025版）》^[2]建议，HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者应在一线治疗前常规进行PIK3CA基因检测。在条件允许的情况下，也可考虑对早期乳腺癌患者进行检测。

随着学界对PI3K通路的深入研究，PI3K抑制剂的研发也在不断创新和优化中取得了显著进展，并有效实现了治疗获益的临床转化，伊那利塞正是其中的代表性药物之一。2025年ASCO大会公布了伊那利塞关键性III期临床研究INAVO120研究^[4]的最新数据，结果显示，伊那利塞+哌柏西利+氟维司群治疗组的中位总生存期（OS）达到了34个月，较对照组显著延长7个月，整体死亡风险降低33%，显著改善了PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的生存预后。

基于该研究的结果，2024版NCCN指南^[5]将该联合疗法列为PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗推荐，2025版CSCO指南^[1]在“HR+晚期乳腺癌解救内分泌治疗”章节中，将该联合方案列为II级推荐，覆盖他莫昔芬和芳香化酶抑制剂等常见内分泌药物失败的治疗场景，体现了其在乳腺癌精准治疗当中的重要地位。

与此同时，临床也应关注到PIK3CA突变检测在实践应用中所面临的挑战：对于部分晚期患者来说，转移灶标本获取难度较大，例如位于肺、肝、骨、脑的深部组织或难以触及的转移灶，穿刺活检过程中可能会带来出血、气胸等风险；部分患者由于身体状况不佳或转移灶体积过小，可能无法获得足够的组织标本，从而无法进行PIK3CA突变检测。以外，目前患者与医生对PIK3CA检测的认知仍有待提升；检测技术和流程的规范化水平也亟需加强。这些问题都需要在实践中不断探索与优化，逐步建立起完善、规范的体系，从而更好地指导临床实践。

PIK3CA基因状态的精准检测在疾病预后预测和个体化治疗方案制定中具有关键作用。然而在中国人群中，关于原发病灶与复发转移灶PIK3CA突变一致性的数据十分有限，为临床实践指导及疾病预后风险评估带来了挑战。

为了探讨HR+/HER2-乳腺癌患者原发灶与复发转移灶的PIK3CA突变状态及其临床意义，我们的研究回顾性筛选了2012年11月至2025年5月于吉林省肿瘤医院确诊为HR+/HER2-复发转移性乳腺癌患者，通过实时荧光聚合酶链反应法（11位点）对肿瘤原发病灶及复发转移灶的PIK3CA突变状态进行了检测，通过分析二者的突变一致性及热点突变分布，对突变状态与临床预后的相关性进行了探讨。

本研究共纳入了具有质控合格的原发灶与转移灶组织标本的63例患者（其中17例患者还有与原发灶同期的腋下淋巴结转移灶标本），并对原发灶和转移灶进行了PIK3CA检测。复发转移灶中淋巴结转移灶占比为47.6%，胸壁转移灶占比为46.0%，另可见肺转移（4.8%）和骨转移（1.6%）。突变分析显示，原发灶与复发转移灶的PIK3CA突变率分别为36.5%和31.7%。

表1 突变情况

突变类型分布上，19例患者原发灶和复发转移灶PIK3CA均为突变型，39例均为野生型，4例患者原发灶为突变型而复发转移灶为野生型，另有1例患者原发灶为野生型而复发转移灶为突变型，总体PIK3CA突变一致率为92.1%（Cohen's kappa=0.824）。

在不同复发转移灶与原发病灶的突变一致性方面，淋巴结转移灶的一致率为93.1%（Cohen's kappa=0.854），胸壁转移灶的一致率是90.0%（Cohen's kappa=0.754）。在具有淋巴结标本的17例患者中，原发灶与淋巴结的PIK3CA突变一致率为88.2%，淋巴结与复发转移灶的一致率为100.0%，原发灶、淋巴结与复发转移灶三者的一致率为88.2%。预后分析显示，原发灶PIK3CA突变和野生型的患者中位无复发生存期分别为44.5个月和35.2个月（Log-rank P>0.05）。

以上结果表明，中国HR+/HER2-乳腺癌患者原发灶与复发转移灶PIK3CA突变状态具有高度一致性，提示原发灶的分子检测可为复发转移阶段的靶向治疗决策提供可参考依据，对临床实践具有重要的指导价值。

我们的研究结果提示，在中国HR+/HER2-乳腺癌患者中，肿瘤原发灶与复发转移灶之间在PIK3CA突变状态高度一致，该结果与此前韩国的一项回顾性分析^[6]结果相似。这表明，如果遇到转移部位活检困难、无法获得新鲜病理标本或穿刺标本无法满足PIK3CA检测所需的切片数时，可以考虑回溯性地利用原发肿瘤组织进行基因突变检测，从而为复发转移阶段的靶向治疗决策提供重要的参考依据；而对于出现多部位转移的患者，也可以根据相对易获取的病灶的基因检测结果为患者制定对应的治疗方案，实现早期干预，避免取样难度增加导致的治疗时机延误。

指南及相关检测规范通常建议使用三年内获取的肿瘤组织样本进行PIK3CA基因突变状态分析，主要原因在于新鲜或近期保存的样本能够更好地保证DNA质量，从而提高检测结果的准确性和可靠性。然而在实际操作中，本研究发现，即便是使用早至2012年留存下来的石蜡包埋组织样本，只要保存条件较好、封蜡方法得当，其DNA提取和后续分子检测依然可以得到有效结果。

这意味着，对于HR+晚期乳腺癌患者，虽然原发病灶组织样本多已超过三年的时间限制，但只要该组织标本经过质控确认合格，无严重降解现象，其在用于分子诊断方面仍然具有可行性。在实际临床工作中，应根据具体情况灵活应对，不应一味拘泥于“三年内”的硬性规定，而是综合评估标本可用性和质控标准。

不过也应注意，肿瘤组织标本离体后需严格按照规范化操作流程进行处理，确保各环节符合标准要求。在蜡块保存过程中，应避免阳光直射，保持适宜的温度和湿度，以防止霉变。良好的储存环境不仅有助于保持蜡块质量，也为后续检测提供了可靠保障。

关于未来的研究方向，目前取得的研究数据都是小样本回顾性分析，临床还应当开展更大样本量的前瞻性研究，来进一步夯实循证医学证据；另外，临床还应当关注到原发病灶与转移灶之间PIK3CA突变状态不一致的少数病例，这其中的分子机制还需要我们进行进一步的探索加以明确，从而对这些少数病例的临床治疗应答以及预后影响能够有较为全面的了解。