郭立新/潘琦教授团队最新成果:不同减重药物对脂肪分布的影响与精准用药依据
2026-02-03


在全球范围内,超重和肥胖已成为重大的健康挑战,常伴随2型糖尿病(T2DM)和心血管疾病。然而,减重的核心不仅在于体重的数值,更在于脂肪的分布。近日,北京医院郭立新/潘琦教授团队在国际权威期刊Obesity Reviews上发表了题为“Efficacy of Weight-Lowering Agents on Fat Distribution: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials”的重要研究,通过系统综述与网络Meta分析,深入探讨了不同减重药物对内脏脂肪(VAT)和皮下脂肪(SAT)的精准疗效,为临床个体化用药提供了重要循证依据,医脉通特别邀请到潘琦教授进行独家解读点评,分享其研究洞见与临床展望。


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研究设计:首个针对脂肪分布的网络Meta分析


研究团队系统检索了PubMed、Embase和Cochrane Library数据库,最终纳入了39篇文献,共计41项随机对照试验(RCT),涵盖2741名受试者。

➤受试群体:包括2型糖尿病患者(15项RCT)、多囊卵巢综合征患者(7项RCT)以及超重或肥胖人群(13项RCT)。

➤纳入药物:GLP-1 RA、SGLT-2抑制剂、奥利司他纳曲酮-安非他酮二甲双胍和左旋肉碱。

➤分析方法:采用随机效应网络Meta分析,通过标准化均数差(SMD)评估脂肪分布变化,通过均数差(MD)评估体重与腰围变化。

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核心发现:不同药物对脂肪分布的影响存在显著异质性



经过平均29.4周的干预,研究结果显示,减重药物对VAT和SAT的作用并非“一刀切”:

1.内脏脂肪(VAT):GLP-1 RA与SGLT-2i平分秋色,在减少内脏脂肪方面,GLP-1 RA和SGLT-2抑制剂展现出了显著的优势:

➤GLP-1 RA:与安慰剂相比,显著降低VAT(SMD=-0.90,95% CI:-1.32至-0.47)。

➤SGLT-2抑制剂:同样显著降低VAT(SMD=-0.66,95% CI:-1.22至-0.10)。

➤其他药物:奥利司他、纳曲酮-安非他酮、二甲双胍及左旋肉碱在减少VAT方面未观察到统计学显著性。根据SUCRA曲线评分,GLP-1 RA与SGLT-2抑制剂在改善内脏肥胖方面的效能位列前三。

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图1 不同减重药物相对安慰剂的VAT变化治疗效应森林图

2.皮下脂肪(SAT):GLP-1 RA“独树一帜”

➤相较于内脏脂肪,皮下脂肪对药物干预的反应相对迟钝。研究发现:

➤仅有GLP-1 RA能够显著减少SAT(SMD = -1.01, 95% CI: -1.58至-0.43)。

➤SGLT-2抑制剂及其他入选药物对SAT的减少均未达到统计学意义。这一结果提示,GLP-1 RA具有更全面的全身脂肪重塑能力

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图2 不同减重药物相对安慰剂的SAT变化治疗效应森林图


3.体重与腰围:多靶点共同获益


在次要终点分析中,多种药物均显示出减重和缩腰作用:


体重下降:纳曲酮-安非他酮(5.60kg)、GLP-1 RA(4.73kg)、SGLT-2抑制剂(3.20kg)和二甲双胍(1.93kg)均能显著减轻体重。


腰围缩减:GLP-1 RA(-4.89 cm)、纳曲酮-安非他酮(-3.50 cm)、SGLT-2抑制剂(-2.96 cm)和二甲双胍(-1.18 cm)均有显著效果。


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图3 不同减重药物相对安慰剂的体重变化治疗效应森林图


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图4 不同减重药物相对安慰剂的腰围变化治疗效应森林图


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机制深度探讨:为什么是GLP-1 RA与SGLT-2i?



研究团队在推文中指出,药物对脂肪分布的差异化调可能源于其独特的生物学机制:


➤GLP-1 RA的“双重打击”:相比皮下脂肪,腹部内脏脂肪细胞表面的GLP-1受体密度更高。高浓度的GLP-1 RA可通过激活这些受体直接促进脂肪分解;同时,其减缓胃排空、中枢抑制食欲的作用也有助于整体体脂的下调。


➤SGLT-2i的“脂质代谢重塑”:SGLT-2抑制剂可能通过激活“肝-脑-脂肪”轴,触发糖原消耗信号,从而启动脂肪分解过程。此外,它还可能通过降低脂肪组织中GLUT4的表达,改变底物利用模式,促使能量代谢从脂质存储转向脂质消耗。


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小结



研究揭示了减重药物在“重塑”脂肪分布方面的异质性,强调了减重不应仅停留在体重数值的下降,更应聚焦于脂肪分布的优化。如今,减重治疗已进入“精准管理”时代,临床医生应结合患者的脂肪分布特征(VAT与SAT的比例),制定个性化的用药方案,以实现从“体重数值下降”到“代谢健康改善”的跨越。



专家点评




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潘琦 教授

北京医院·国家老年医学中心



这项网状Meta分析研究探讨了不同减重药物对脂肪分布的影响,为临床治疗提供了重要的循证依据。该研究的关键发现是:不同类别的减重药物对内脏脂肪(VAT)和皮下脂肪(SAT)的减少存在选择性差异。这提示在临床决策中,不仅要关注“减重多少”,更要关注“减哪里的脂肪”。


1. GLP-1受体激动剂(如司美格鲁肽利拉鲁肽):在减少内脏脂肪(VAT) 和皮下脂肪(SAT) 方面均显示出显著优势,总体减重效果也最突出。


2. SGLT-2抑制剂(如恩格列净达格列净):对减少内脏脂肪(VAT) 有明确益处。


3. 其他药物(纳曲酮-安非他酮、二甲双胍等):能有效降低总体重和腰围,但在直接改善脂肪分布方面证据相对有限。


临床意义:

这一发现有助于实现“精准减重”。对于以腹型肥胖(内脏脂肪增多)为主、合并胰岛素抵抗、2型糖尿病或心血管风险较高的患者,优先选择GLP-1受体激动剂或SGLT-2抑制剂,可能带来超越体重数字的额外代谢获益。


未来研究需要关注:

1.  更长期、更大规模的RCT,直接比较不同药物对脂肪分布、肌肉的影响。

2.  探讨药物对不同种族、性别、年龄人群脂肪分布影响的差异。

3.  研究减重药物与不同运动模式(有氧、抗阻)结合,对优化脂肪分布是否有协同作用。

4.  纳入GLP-1/GIP双受体激动剂等更新药物进行对比。




专家简介




点评专家

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潘琦 教授


  • 北京医院内分泌科主任

  • 医学博士,主任医师,教授,博士研究生导师

  • 中华医学会糖尿病学分会常委兼秘书长

  • 四大慢病重大专项科研项目首席专家

  • 中华医学会骨质疏松与骨矿盐疾病分会委员

  • 中华医学会糖尿病学分会糖尿病监测与治疗技术学组副组长

  • 中国老年保健研究会老年骨质疏松分会秘书长

  • 中华医学会老年医学分会内分泌学组副组长

  • 北京医学会糖尿病分会副主任委员

  • 主持国家省部级课题10项,参与多项国家重大攻关课题、国家自然科学基金、卫生部行业基金等项目

  • 国内外核心期刊发表论文160余篇

  • DiabetesCare中文版》《中华医学杂志》《中华内科杂志》《中华老年医学杂志》《中华全科医学杂志》《医学前沿》《中国糖尿病杂志》《中国心血管病杂志》编委


参考文献

Qiao X, Wang W, Cao J, Guo L, Pan Q. Efficacy of Weight-Lowering Agents on Fat Distribution: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Obesity Reviews. 2026.





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