在全球范围内,超重和肥胖已成为重大的健康挑战,常伴随

研究团队系统检索了PubMed、Embase和Cochrane Library数据库,最终纳入了39篇文献,共计41项随机对照试验(RCT),涵盖2741名受试者。
➤受试群体:包括2型糖尿病患者(15项RCT)、
➤纳入药物:GLP-1 RA、SGLT-2抑制剂、
➤分析方法:采用随机效应网络Meta分析,通过标准化均数差(SMD)评估脂肪分布变化,通过均数差(MD)评估体重与腰围变化。

经过平均29.4周的干预,研究结果显示,减重药物对VAT和SAT的作用并非“一刀切”:
1.内脏脂肪(VAT):GLP-1 RA与SGLT-2i平分秋色,在减少内脏脂肪方面,GLP-1 RA和SGLT-2抑制剂展现出了显著的优势:
➤GLP-1 RA:与安慰剂相比,显著降低VAT(SMD=-0.90,95% CI:-1.32至-0.47)。
➤SGLT-2抑制剂:同样显著降低VAT(SMD=-0.66,95% CI:-1.22至-0.10)。
➤其他药物:奥利司他、纳曲酮-安非他酮、二甲双胍及左旋肉碱在减少VAT方面未观察到统计学显著性。根据SUCRA曲线评分,GLP-1 RA与SGLT-2抑制剂在改善内脏肥胖方面的效能位列前三。

2.皮下脂肪(SAT):GLP-1 RA“独树一帜”
➤相较于内脏脂肪,皮下脂肪对药物干预的反应相对迟钝。研究发现:
➤仅有GLP-1 RA能够显著减少SAT(SMD = -1.01, 95% CI: -1.58至-0.43)。
➤SGLT-2抑制剂及其他入选药物对SAT的减少均未达到统计学意义。这一结果提示,GLP-1 RA具有更全面的全身脂肪重塑能力。

图2 不同减重药物相对安慰剂的SAT变化治疗效应森林图
3.体重与腰围:多靶点共同获益
在次要终点分析中,多种药物均显示出减重和缩腰作用:
➤体重下降:纳曲酮-安非他酮(5.60kg)、GLP-1 RA(4.73kg)、SGLT-2抑制剂(3.20kg)和二甲双胍(1.93kg)均能显著减轻体重。
➤腰围缩减:GLP-1 RA(-4.89 cm)、纳曲酮-安非他酮(-3.50 cm)、SGLT-2抑制剂(-2.96 cm)和二甲双胍(-1.18 cm)均有显著效果。

图3 不同减重药物相对安慰剂的体重变化治疗效应森林图

图4 不同减重药物相对安慰剂的腰围变化治疗效应森林图

研究团队在推文中指出,药物对脂肪分布的差异化调可能源于其独特的生物学机制:
➤GLP-1 RA的“双重打击”:相比皮下脂肪,腹部内脏脂肪细胞表面的GLP-1受体密度更高。高浓度的GLP-1 RA可通过激活这些受体直接促进脂肪分解;同时,其减缓胃排空、中枢抑制食欲的作用也有助于整体体脂的下调。
➤SGLT-2i的“脂质代谢重塑”:SGLT-2抑制剂可能通过激活“肝-脑-脂肪”轴,触发糖原消耗信号,从而启动脂肪分解过程。此外,它还可能通过降低脂肪组织中GLUT4的表达,改变底物利用模式,促使能量代谢从脂质存储转向脂质消耗。

研究揭示了减重药物在“重塑”脂肪分布方面的异质性,强调了减重不应仅停留在体重数值的下降,更应聚焦于脂肪分布的优化。如今,减重治疗已进入“精准管理”时代,临床医生应结合患者的脂肪分布特征(VAT与SAT的比例),制定个性化的用药方案,以实现从“体重数值下降”到“代谢健康改善”的跨越。

潘琦 教授
北京医院·国家老年医学中心这项网状Meta分析研究探讨了不同减重药物对脂肪分布的影响,为临床治疗提供了重要的循证依据。该研究的关键发现是:不同类别的减重药物对内脏脂肪(VAT)和皮下脂肪(SAT)的减少存在选择性差异。这提示在临床决策中,不仅要关注“减重多少”,更要关注“减哪里的脂肪”。
1. GLP-1受体激动剂(如
2. SGLT-2抑制剂(如
3. 其他药物(纳曲酮-安非他酮、二甲双胍等):能有效降低总体重和腰围,但在直接改善脂肪分布方面证据相对有限。
临床意义:
这一发现有助于实现“精准减重”。对于以腹型肥胖(内脏脂肪增多)为主、合并
未来研究需要关注:
1. 更长期、更大规模的RCT,直接比较不同药物对脂肪分布、肌肉的影响。
2. 探讨药物对不同种族、性别、年龄人群脂肪分布影响的差异。
3. 研究减重药物与不同运动模式(有氧、抗阻)结合,对优化脂肪分布是否有协同作用。
4. 纳入GLP-1/GIP双受体激动剂等更新药物进行对比。
专家简介
潘琦 教授
北京医院内分泌科主任
医学博士,主任医师,教授,博士研究生导师
中华医学会糖尿病学分会常委兼秘书长
四大慢病重大专项科研项目首席专家
中华医学会
中华医学会糖尿病学分会糖尿病监测与治疗技术学组副组长
中国老年保健研究会老年骨质疏松分会秘书长
中华医学会老年医学分会内分泌学组副组长
北京医学会糖尿病分会副主任委员
主持国家省部级课题10项,参与多项国家重大攻关课题、国家自然科学基金、卫生部行业基金等项目
国内外核心期刊发表论文160余篇
《DiabetesCare中文版》《中华医学杂志》《中华内科杂志》《中华老年医学杂志》《中华全科医学杂志》《医学前沿》《中国糖尿病杂志》《中国心血管病杂志》编委
参考文献
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