评估信迪利单抗加阿西替尼治疗晚期FH-deficient RCC的疗效和安全性。

在筛选资格的52例患者中，最终纳入41例患者（中位数[范围]年龄，36 [18-75]岁；10名[24%]女性）。随访的中位数（范围）为26.0（0.7-41.6）个月，基线特征详见表1。

表 1. 入组患者（N = 41）的基线特征

IMDC，国际转移性肾细胞癌数据库联盟；ISUP，国际泌尿病理学会；PD-L1，程序性细胞死亡配体 1；a患者入组时所有可测量靶病灶直径之和。

在全分析集（FAS）分析的 41例患者中，中位PFS为 19.8 个月（95%置信区间：10.9个月至未达到；90%置信区间：12.6 个月至未达到）（图 2A）。在肿瘤应答方面，观察到56%的患者达到ORR（23例患者；95%置信区间：40% - 72%；90%置信区间：42% - 69%；P < 0.001 对比零假设），73%的患者达到DCR（30 例患者），其中10%的患者达到CR（4 例患者）， 46%的患者达到PR（19 例患者）（图 2B）。

图 2. 全分析集的治疗效果（A，图示为全分析集的无进展生存期的 Kaplan-Meier 曲线。蓝色虚线代表中位无进展生存期，阴影区域代表 95%置信区间。B，全分析集的最佳肿瘤反应总结如下。截至 2024 年 12 月 1 日的截止日期，全分析集中有两例患者未获得客观缓解率评估数据。疾病控制率定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定至少 6 个月的患者比例。）

中位（范围）缓解时间为2.9（1.8 - 8.4）个月（图 3A），33 例患者（81%）的靶病灶大小较基线有所缩小（图 3B ）。

图 3. 全分析集内各患者治疗效果（A，使用信迪利单抗联合阿昔替尼治疗的患者的响应时间和响应持续时间的泳池图。每个条形图代表治疗持续时间，条形图上的标签显示了每位患者的最佳肿瘤响应、药物给药情况和生存状态。B，使用信迪利单抗联合阿昔替尼治疗的患者目标病灶相对于基线的最大变化瀑布图。每个条形图代表目标病灶相对于基线的最佳百分比变化。虚线代表阈值百分比：-30% 表示部分缓解或疾病稳定的截止值，20% 标记疾病进展的截止值，依据实体瘤疗效评价标准 1.1 版标准。尽管目标病灶相对于基线的最佳百分比变化为 13.7%，但有1例患者因出现新病灶而被评估为疾病进展。）

在该研究中，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs） 为蛋白尿（26 例患者，63%）、高甘油三酯血症（24 例患者，59%）和甲状腺功能减退（23 例患者，56%）（表 2）。

表 2. 整个队列（N = 41）TRAEs

在这项非随机临床试验中，信迪利单抗和阿西替尼的组合在FH-deficient RCC患者中表现出令人鼓舞的ORR和PFS，安全性可控。这种联合疗法值得在随机临床试验中得到进一步验证。