骨关节炎疼痛,什么时候才需要考虑阿片类药物?
2025-11-07



编者按


骨关节炎(OA)是最常见的关节疾病,其核心症状——疼痛,严重影响患者生活质量。疼痛管理遵循阶梯原则:基础治疗(如运动、减重) → 外用止痛药 → 口服非甾体抗炎药(NSAIDs)那么,当这些常规手段都效果不佳或存在禁忌时,我们是否该启用强效的“终极武器”——阿片类药物?


答案是谨慎的。阿片类药物(如曲马多羟考酮等)通过与中枢及外周的阿片受体结合而发挥强力镇痛作用。然而,鉴于其成瘾性及一系列潜在风险,在骨关节炎的慢性疼痛治疗中,它们有非常明确的适用边界。本文将依据指南推荐,详解阿片类药物在骨关节炎及其他几种常见风湿性疼痛(如膝骨关节炎、强直性脊柱炎等)中的定位、选用策略与安全警示

常用阿片类药物的分类

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一. 阿片类药物在风湿性相关疾病中的选用


如骨关节炎疼痛、膝骨关节炎疼痛、风湿性关节炎疼痛、强直性脊柱炎疼痛等。


①骨关节炎疼痛


骨关节炎(OA)为临床常见的关节炎、慢性疼痛疾病,易发生于中老年人群,最常累及膝关节、手关节与髋关节,以关节软骨磨损/脱失/溃疡/皲裂、滑膜炎性反应、关节软骨下骨/周围骨反应、关节周围肌肉萎缩、关节功能下降、关节疼痛/畸形、活动能力丧失为特征,可显著增加髋部骨折、下肢深静脉血栓栓塞、心血管事件的发生风险,其危险因素有遗传、增龄、有关节创伤史、肥胖或超重、炎症、关节损伤、女性、关节力线紊乱、创伤、代谢综合征等。


阿片类药物推荐用于非甾体类抗炎药物(NSAIDs)有禁忌或无效者,或OA重度疼痛者,不推荐为缓解OA者疼痛的首选用药。芬太尼透皮贴剂可用于中重度慢性疼痛、需使用阿片类药物的难以消除疼痛。


②膝骨关节炎疼痛


膝骨关节炎(KOA)为临床常见关节炎,中老年人群常见,以软骨下骨质反应性改变、膝关节软骨退行性变、滑膜病变、关节边缘骨赘形成、韧带松弛/挛缩、肌肉萎软无力、关节囊挛缩等为特征,表现为膝关节疼痛、僵硬、畸形、肿胀、活动受限、功能障碍,可伴焦虑抑郁情绪、睡眠障碍等。


阿片类药物推荐为持续性膝关节疼痛、外用药物无效的早期KOA缓解疼痛的二线用药。阿片类药物推荐用于对NSAIDs无效或有禁忌证KOA者。

阿片类药物长期使用有加重骨质疏松的风险,需警惕。


③风湿性关节炎疼痛


风湿性关节炎常指A组链球菌感染后引起的反应性关节炎,主要受累关节为大关节炎(如膝、踝、肘、腕),常见疼痛,常反复发作,可在气候变冷、阴雨天加重。 


复方阿片类镇痛药物如洛芬待因,其由磷酸可待因、布洛芬组成,可镇痛,可用于慢性中度疼痛的治疗,尤其在风湿性关节炎等炎性疼痛中有优势。


④强直性脊柱炎疼痛


强直性脊柱炎临床较常见,其主要侵犯脊柱、骶髂关节、外周关节、脊柱旁软组织,严重可致脊柱畸形、强直,常见疼痛,半夜可痛醒,突然扭动腰部、打喷嚏、咳嗽时疼痛可加重。


复方阿片类镇痛药物如洛芬待因,可用于慢性中度疼痛的治疗,尤其在强直性脊柱炎等炎性疼痛中有优势。


阿片类药物在风湿性相关疾病中的选用

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二.阿片类药物使用的注意事项


阿片类药物不良反应有恶心呕吐、便秘、口干、肝功能异常、头痛、震颤、抽搐、谵妄、惊厥、嗜睡、头晕、心悸、血栓、癫痫发作、血压异常、瘙痒、骨折、胸闷、呼吸急促、呼吸抑制、成瘾性等。


禁用于伴颅内高压的颅内占位性病变、支气管哮喘、未明确诊断的急腹症、上呼吸道梗阻、严重肝肾功能障碍者等。


卡马西平属于CYP3A4诱导剂,与曲马多合用可致其镇痛作用降低,增加曲马多癫痫发作风险,不建议联用。曲马多与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、三环类抗抑郁药物(TCAs)合用,罕见癫痫发作。曲马多与达泊西汀联用,可引起5-羟色胺效应,建议禁忌合用。吗啡与氯吡格雷联用,可延缓后者的吸收,影响其抗血小板作用,建议禁忌合用。吗啡与司来吉兰联用,可引起昏迷、严重血压异常、重度呼吸抑制、恶性高热、周围血管萎陷等,建议禁忌合用。芬太尼与胺碘酮联用,可引起低血压、心动过缓、心输出量降低、窦性停搏,建议禁忌合用。丁丙诺啡禁忌与阿普唑仑、三唑仑、咪达唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮联用,因可引起昏迷、呼吸抑制等


参考文献

1.阿片类药物在急危重症中的应用专家共识[J].中华急诊医学杂志,2024,33(2):162-168

2.重症急性胰腺炎镇痛治疗中国专家共识(2022版)[J].中华消化外科杂志,2022,21(12):1499-1509

3.中国肿瘤患者围术期疼痛管理专家共识(2020版)[J].中国肿瘤临床,2020,47(14):703-708

4.中国胸外科围手术期疼痛管理专家共识(2018版)[J].中国胸心血管外科临床杂志,2018,25(11):921-924

5.中国骨关节炎诊疗指南(2024版)[J].中华疼痛学杂志,2024,20(3):323-331

6.骨关节炎诊疗规范[J].中华内科杂志,2022,61(10):1136-1143

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9.早期膝骨关节炎诊断与非手术治疗指南(2024版)[J].中华医学杂志,2024,104(31):2895-2903

10.膝骨关节炎中西医结合诊疗指南(2023年版)[J].中医正骨,2023,35(6):1-5

11.膝骨关节炎阶梯治疗专家共识(2018年版)[J].中华关节外科杂志,2019,13(1):124-129

12.复方阿片类镇痛药临床应用中国专家共识[J].中华医学杂志,2018,98(38):3060-3062

13.风湿热诊疗规范[J].中华内科杂志,2023,62(9):1052-1057

14.强直性脊柱炎诊疗规范[J].中华内科杂志,2022,61(8):893-900

15.国家药监局关于修订曲马多栓剂和复方制剂药品说明书的公告(2021年第53号)

16.各药品说明书



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