01

CML诊断

诊断的建议基本没有变化，遵从2023版的ELN对CML诊断和管理实验室建议。CML的标志是存在由t(9;22)产生的BCR::ABL1融合基因，该易位导致费城(Ph)染色体异常。通过细胞遗传学(常规染色体显带分析(CBA)或荧光原位杂交(FISH))和/或逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)测定进行诊断。表1描述了这些方法的价值和局限性。ELN继续推荐在诊断时对骨髓(BM)进行形态学和CBA，对外周血(PB)或BM进行RT-PCR，以便准确对疾病进行分期，检测变异易位、隐匿性BCR::ABL1 重排和附加染色体异常(ACA)，并精确识别BCR::ABL1转录本类型，以便未来监测对治疗的反应。一些实验室使用市售的RT-PCR试剂盒，但不能识别所有的罕见转录本，导致结果不一致，例如RT-PCR阴性但CBA阳性，应进行进一步检查评估。

在慢性期(CP)中，很少检测到与耐药相关的BCR::ABL1 点突变(以下简称BCR::ABL1突变)，因此不建议进行检测。大约20-30%的患者发现BCR::ABL1 以外的基因体细胞突变，更常见于疾病进展期而不是慢性期。迄今为止，这些突变的治疗意义尚不清楚，对体细胞突变的分析应被视为一种有价值的研究工具，而不是慢性期的诊断要求。相比之下，与新诊断急性白血病一致，建议对呈现或进展为BP的患者进行二代测序(NGS)。

表1 诊断时实验室检查的建议

02

CML疾病分期

传统上，CML被认为是一种三相疾病，包括慢性期、加速期和急变期(CP、AP和BP)。当试图对这些疾病阶段进行更精确的定义时，各个阶段分类产生差异。自引入TKI以来，临床在很大程度上采用了MD安德森癌症中心(MDACC)以及Karanas和Silver的关于AP和BP(>30% 原始细胞)的定义，并将这些纳入临床试验设计和既往的ELN推荐中。这与世界卫生组织(WHO)血液系统恶性肿瘤分类和2022年髓系肿瘤国际共识分类不同，主要在于骨髓和/或外周血中用于区分三个阶段的原始细胞百分比，以及在新诊断或在疾病过程中获得的Ph阳性(Ph+)细胞中ACA的影响。

2022年，WHO修订了CML的疾病分期，省略了AP的概念，并将BP定义为存在>20%的原始细胞。他们的理由很有说服力。在现代基因组学时代，通过原始细胞百分比确定分类是不太可接受的，更倾向于通过疾病生物学的差异进行区分。多项研究表明，BP的遗传变化很少在CP中发现，但在AP中存在，这表明CML是一种双相疾病。实际上，大多数在诊断时符合任一AP定义的患者都接受了TKI治疗，且大多数患者的反应与CP相似，因此分类不会改变患者的治疗管理。不止一项研究表明，原始细胞在20%-30%之间的患者与原始细胞>30%患者的结局更相似(而不是与10%-20%之间的患者)，表明这些患者可能适合更加积极强效的治疗，包括在可能的情况下进行alloSCT。Ph+细胞中出现ACA与疾病进展风险增加有关，但慢性期患者新诊断时存在ACA对预后的影响尚不清楚，ACA的类型可能也很重要。最后，由于急性髓系白血病(AML)的关键诊断标准从血液或骨髓原始细胞≥30%变为≥20%，因此BP不再与其他慢性髓系肿瘤一致。WHO承认患者可能出现表2中详述的高风险特征，并且现有患者可能会出现预测即将发生的疾病进展的变化，这可能会影响治疗选择。

表2 疾病阶段的定义：ELN2013、WHO 2016、ICC 2022、WHO 2022

分期的更改是有争议的。

反对依据：已经长期接受和理解了“加速”概念、AP期提示临床需要从第二代TKI(2GTKI)进行初始治疗、无法在未来的临床试验中研究AP患者、以及难以比较疾病的所有阶段(主要使用先前建议的ELN标准)的以往研究与未来研究的结果。此争议在小组意见中无法统一，因此，共识小组不能完全赞同任何一种分类。然而，双方都承认，有些患者表现出更晚期疾病的特征，他们可能在更强效的药物和更密切的监测中受益。

江倩 教授

• 国家中心PI 教授

• 主任医师 博导

• 国家血液系统疾病临床医学研究中心

• 北京大学人民医院

• 北京大学血液病研究所

柴国蓉 博士

• 博士研究生

• 导师:江倩教授

• 国家血液系统疾病临床医学研究中心

• 北京大学人民医院

• 北京大学血液病研究所

参考文献

1. Apperley JF, Milojkovic D, Cross NCP, et al. 2025. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2025;39(8):1797-1813. doi:10.1038/s41375-025-02664-w.

2. Kim T, Tyndel MS, Kim HJ, et al. 2017. Spectrum of somatic mutation dynamics in chronic myeloid leukemia following tyrosine kinase inhibitor therapy. Blood. 2017;129:38–47.