前言
乳腺癌是继肺癌之后第二大导致脑转移的恶性肿瘤。人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌患者发生中枢神经系统（CNS）进展的风险较高，约50%患者会发生脑转移。抗HER2药物的研发是HER2阳性乳腺癌治疗领域的里程碑，含帕妥珠单抗的治疗方案为脑转移患者带来了显著的生存获益。虽然曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗方案的颅外疗效显著，但在已发生CNS转移患者中的颅内活性较低。近年来，新型抗体偶联药物（ADC）——德曲妥珠单抗（T-DXd）在脑转移患者中展现出较好的疗效。一项发表在Cancer Treat Rev杂志上的Meta分析评估了T-DXd在伴脑转移的HER2阳性乳腺癌患者中的有效性和安全性1。本文特整理相关内容如下。
研究设计和目的
Meta分析共纳入18项研究，涵盖786例HER2阳性乳腺癌患者，其中750例为脑转移患者，另外36例为软脑膜疾病（LMD）患者。在750例脑转移患者中，45.7%（N=343）为稳定性脑转移患者，38.4%（N=288）为活动性脑转移患者。这些患者接受T-DXd（5.4 mg/kg）治疗，旨在评估T-DXd在伴脑转移的HER2阳性乳腺癌患者中的有效性和安全性。
研究结果
► 总体脑转移人群疗效结果
总体疗效结果显示，T-DXd在HER2阳性脑转移乳腺癌患者中具有较好的抗肿瘤活性。具体而言，患者经T-DXd治疗后，客观缓解率（ORR）达到了60.4%；疾病控制率（DCR）达到了94.4%；临床获益率（CBR）达到了79.3%。此外，12个月无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为64.7%和82.7%。在颅内疗效方面，患者经T-DXd治疗后，颅内ORR（iORR）达到了62.2%；颅内DCR（iDCR）达到了88.6%；颅内CBR（iC-CBR）则达到了68.6%。
► 稳定性脑转移和活动性脑转移疗效结果
根据脑转移状态分层分析发现，稳定性脑转移和活动性脑转移患者接受T-DXd治疗后，全身及颅内疗效均相似。具体而言，稳定性脑转移患者的iORR数值上略高于活动性脑转移患者，分别达到了72.7%与60.5%；两组的12个月颅内PFS率均超过65%，但组间均无统计学差异。以上结果表明，稳定性脑转移和活动性脑转移患者均可从T-DXd中获益。
► LMD亚组疗效结果
对于LMD患者，T-DXd依旧表现出较好的抗肿瘤作用。整体而言，LMD患者经T-DXd 治疗后，iORR为59.4%；iC-CBR高达94.1%。多数患者实现了超过24周的长期疾病稳定。
► 安全性结果
整体而言，T-DXd的安全性和耐受性良好。T-DXd治疗常见的不良事件包括恶心、乏力、便秘和中性粒细胞减少等。28.2%的患者因不良事件导致剂量调整，16.7%的患者因不良事件导致治疗中断。
► 生活质量结果
共四项研究报告了生活质量数据，所有研究均表明，接受T-DXd治疗患者的整体健康状况维持稳定。此外，在两项随机对照研究中，T-DXd组延缓生活质量恶化时间及其他患者报告结局方面均优于对照组，提示其在控制疾病的同时，能够为患者带来更好的生活质量。
讨论
本项Meta分析共纳入18项研究，包含786例接受T-DXd治疗、伴有CNS转移的HER2阳性乳腺癌患者。尽管大多数患者此前已接受过多线治疗，但无论是在临床试验/前瞻性研究还是真实世界/回顾性研究中，T-DXd均呈现出较高的总体抗肿瘤应答率。此外，无论是稳定性脑转移还是活动性脑转移亚组，均能从T-DXd治疗中获益。安全性特征与既往公布的数据一致。
血脑屏障（BBB）被认为是阻碍全身性治疗药物进入大脑的主要障碍，但其在疾病进展过程中遭到破坏可能有利于药物的颅内递送。尽管ADC结构复杂且分子量较大，但在乳腺癌脑转移患者亚组中展现出良好疗效，ADC在脑部病灶中的作用机制尚不完全清楚，但部分原因可能由于BBB的破坏使得大分子得以通过。
本Meta分析存在一定局限性，部分分析中观察到显著的异质性，可能源于纳入了不同设计的研究。此外，一些研究的入组标准、终点定义以及颅内病灶评估标准（RECIST与RANO-BM）存在细微差异。部分纳入报告为会议摘要，其更成熟数据尚待公布。伴有CNS转移的患者在整体晚期乳腺癌人群中占比较小，因此部分亚组分析纳入的患者数量有限。
总结
本项Meta分析证实，在临床试验和真实世界研究中，T-DXd对于伴有稳定性或活动性脑转移的HER2阳性乳腺癌患者均表现出较好疗效。LMD患者也表现出显著的iORR和CBR。然而，针对LMD患者的前瞻性研究仍亟待开展。未来，关于T-DXd在更早治疗线序的应用、ADC耐药机制、用药顺序优化以及联合疗法等方面的研究，或可填补当前HER2阳性乳腺癌伴中枢神经系统转移患者临床管理中的部分空白。
参考文献：
Michelon I, Castro CER, Madeira T, et al. Trastuzumab deruxtecan in human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer brain metastases: A systematic review and updated meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2025;133:102882.
审批编号：CN-170267
有效期至：2026-10-24
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考
(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)
