重症肌无力（MG）是一种由自身抗体介导的神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病，其中约80%–85%的患者为乙酰胆碱受体抗体阳性。尽管其病理机制已较为明确，但驱动自身免疫反应的具体机制尚未完全阐明。近年来，血小板作为连接天然免疫与适应性免疫的关键角色，在自身免疫疾病中的作用日益受到关注。研究表明，血小板可通过表面分子及可溶性因子调节T细胞反应，促进炎症进程。然而，血小板在MG发病中的具体作用及其机制尚不明确。

本研究整合了单细胞转录组测序、批量RNA测序、流式细胞术、透射电镜及体外共培养等多种技术，系统分析了来自209例初治MG患者、119例达最小临床表现状态（MMS）患者及114例健康对照者的外周血样本。通过单细胞测序揭示MG患者血小板比例及脱颗粒相关基因表达上调；通过批量RNA测序识别血小板中免疫激活与代谢重编程相关通路；进一步通过流式细胞术检测血小板活化标志物CD62P及可溶性CD40配体水平，评估血小板-白细胞聚集体的形成；并通过体外共培养实验探究血小板与中性粒细胞、CD4+ T细胞的相互作用及其机制。

研究发现，MG患者外周血中血小板比例显著升高，且血小板表现出明显的活化表型，包括CD62P表达上调、sCD40L水平升高、形态改变及血小板源性微粒增多。此外，MG患者血小板与中性粒细胞形成的聚集体显著增加，并与疾病严重程度相关。体外实验进一步揭示，MG来源的血小板可促进中性粒细胞外诱捕网形成，而中性粒细胞及其NETs又可反馈增强血小板活化，形成双向激活环路。在适应性免疫方面，MG血小板通过释放RANTES等因子，促进CD4+ T细胞增殖及Th1细胞分化，同时抑制调节性T细胞分化。中和RANTES可显著逆转上述促炎效应。

本研究首次系统揭示了血小板在MG发病中的关键作用，明确了血小板通过促进中性粒细胞NETs形成及调节Th1/Treg平衡，参与并放大MG的免疫炎症反应。血小板活化标志物及血小板-中性粒细胞聚集体有望成为评估MG疾病活动及治疗反应的新型生物标志物。针对血小板活化及其介导的免疫调节通路的干预策略，可能为MG的治疗提供新的靶点。