世纪之路 | 慢性髓系白血病（CML）：从“绝症”到可治“慢病”的医学革命_

世纪之路 | 慢性髓系白血病（CML）：从“绝症”到可治“慢病”的医学革命

2025-10-31

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在人类与癌症的漫长斗争中，慢性髓系白血病（CML）的防治进程堪称一部浓缩的医学进步史诗。从百年前对“巨脾怪病”的懵懂认知，到如今靶向药物实现的长期生存，不仅彻底改写了CML的病程，更引领了整个肿瘤治疗领域从“泛化杀伤”到“精准靶向”的范式革命。本期“世纪之路”带您一同回顾CML从“不治之症”转变为可治“慢病”的的百年征程。

1845年

John Bennett和Rudolf Virchow同时首次描述以脾脏巨大、外周血白细胞异常增多为特征的疾病。Virchow命名为“白血病”，意为“白色的血液”。CML成为当时毫无争议的“绝症”。

1960年

Peter Nowell和David Hungerford首次在CML患者的骨髓细胞中发现22号染色体长臂缺失，命名为“费城染色体”^[1]。打破了“癌症与染色体异常无关”的传统认知。

1973年

Janet Rowley阐明了费城染色体的本质是9号与22号染色体的易位t(9;22)^[2]。人类首次在癌细胞上证实染色体易位与疾病发生的直接关联。

1980年代

1980年代：分子生物学研究揭开了CML发病的核心密码：染色体易位导致BCR-ABL融合基因的形成^[3]，是驱动CML发生的“罪魁祸首”。

2001年

具有里程碑意义的IRIS研究中期结果公布，全球首个针对BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）——伊马替尼治疗初诊慢性期CML患者的完全细胞遗传学缓解率达80%-90%，患者10年生存率从不到20%跃升至85%-90%^{[4, 5]}。2001年5月，伊马替尼获美国FDA加速批准上市，成为全球首个靶向抗癌疗法，彻底改写CML治疗格局。

2006年后

第二代（尼洛替尼、达沙替尼、博舒替尼）、第三代（泊那替尼）、第四代TKI（阿思尼布）等相继问世。

2010年代

“无治疗缓解（TFR）”成为CML治疗的新目标。STOP试验、TOPS试验等多项研究证实：部分接受TKI治疗后达到持续深度分子学缓解≥2年的患者停药后，约50%-60%成功实现TFR。将CML治疗从“终身控制”推向“追求停药”的更高阶段。

如今

CML是最早通过靶向治疗实现长期生存的恶性肿瘤之一，也是靶向治疗成功的标志性疾病。CML慢性期中位生存期已延长至20年以上。BCR-ABL融合基因检测成为诊断金标准。个体化TKI治疗方案广泛应用，伊马替尼、尼洛替尼等核心TKI药物已纳入我国医保甲类目录，大幅降低了患者用药负担。

参考文献：

[1]Nowell, P. C., & Hungerford, D. A. (1960). A minute chromosome in human chronic granulocytic leukemia. Science, 132(3438), 1497.

[2]Rowley, J. D. (1973). A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining. Nature, 243(5405), 290–293.

[3]Heisterkamp, N., Stephenson, J. R., Groffen, J., et al. (1983). Localization of the c-abl oncogene adjacent to a translocation break point in chronic myelocytic leukaemia. Nature, 306(5940), 239–242.

[4]O'Brien, S. G., Guilhot, F., Larson, R. A., et al. (2003). Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. New England Journal of Medicine, 348(11), 994–1004.

[5]Druker, B. J., Guilhot, F., O'Brien, S. G., et al. (2006). Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. New England Journal of Medicine, 355(23), 2408–2417.

编辑：Annie

审校：Cherry

排版：Laity

执行：Cole