中国数据为何不可或缺？CML临床决策中的循证思考_

中国数据为何不可或缺？CML临床决策中的循证思考

2025-11-05

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在精准医疗时代，循证医学是临床决策的罗盘。然而，是否所有循证都能指导中国临床？当我们面对不断创新的药物时，如何做出最符合中国慢性髓性白血病（CML）患者的选择？答案在于“中国数据”这一不可或缺的本土循证之中。

国际证据指引治疗方向，中国数据定义最佳临床策略

循证医学的核心是将最佳研究证据、医生经验和患者意愿相结合¹。在CML领域，NCCN国际指南和全球大型临床研究为我们提供了治疗的方向^2,3。然而，不同种族中的药物代谢酶、转运体和受体（药物靶点）基因多态性有不同的分布频率，这可能导致药物反应存在种族差异⁴。一项美国研究评估了3万例不同种族CML患者的生存结局，结果显示，过去10年中，与白色人种相比，黑色人种的总生存期缩短且生存率降低⁵。此外，中国CML患者较西方患者更年轻⁶，进一步表明其他种族的循证可能并不完全适用于中国患者，在临床决策时应关注长期生存质量和由于药物暴露可能带来的远期并发症（如心血管不良事件）。目前虽然TKI改变了CML的治疗格局，但仍有很多CML患者因为耐药、停药后复发或疾病进展等原因导致治疗失败⁷，因此，在选择CML治疗药物时应重点关注在中国人群更加安全有效的药物。

治疗CML从“中国数据”到“中国答案”

氟马替尼作为中国原研的第二代TKI，其成功是“中国问题，中国答案”的循证典范，氟马替尼的关键性临床证据均源自中国患者。

疗效持久获益：本土研究验证

在CML的TKI治疗中，伊马替尼因耐药性或停药后复发导致的治疗失败在国内外研究中呈现出不同的发生率，一项国外长达10年的随访研究显示为70.3%³，而国内研究为36.1%⁸。中国获批的二代TKI氟马替尼在中国人群中疗效显著，一项关于氟马替尼和伊马替尼治疗新诊断CML-CP的大型III期临床试验结果显示，与伊马替尼相比，氟马替尼显著提高 6个月及12个月的主要分子学反应（MMR）率（33.7％ vs. 18.3％；52.6％ vs. 39.6％）和深度分子学反应（DMR）率（8.7% vs. 3.6%；23.0% vs. 11.7%），提示氟马替尼在中国人群中能带来更快、更深的分子学反应⁹（图1）。一项纳入国内76个中心4833例CML患者的多中心回顾性研究旨在比较氟马替尼与伊马替尼的治疗效果，结果显示，氟马替尼2年CCyR、MMR、MR4和MR4.5累积获得率分别达到95.4％、86.5％、58.4％和46.6％，均显著高于伊马替尼（图2）¹⁰。基于这些本土研究的验证，中国CML诊治指南推荐氟马替尼作为初诊CML-CP患者的一线治疗⁶。

图1 研究中6、9和12个月的分子学反应率

图2 比较倾向性评分匹配后伊马替尼和氟马替尼一线治疗CML慢性期患者的治疗反应及结局（A～D：治疗反应；E：结局）

长期安全性良好：满足本土化的长期管理

CML的预后虽然不断得到改善，但患者需长期甚至终身服药¹¹，因此TKI药物的长期用药安全性是临床决策的一个关键因素。一项研究显示，伊马替尼在亚洲与非亚洲CML患者中的3-4级不良事件发生率存在差异（36.4% vs. 48.7%）¹²，这一差异提示只有基于中国人群的研究数据，中国医生才能进行更精准的管理，从而有效提升患者的治疗依从性和生活质量。氟马替尼在中国人群中展现出良好的安全性，相较于伊马替尼，氟马替尼显著降低CML-CP患者水肿、头痛、呕吐等任何级别不良事件的发生率（表1）⁹。

表1 两组中任何级别的不良事件发生率

总结

随着医药行业的蓬勃发展，治疗CML的药物在不断创新，新药在真实世界和中国人群中的疗效和安全性还需不断观察和积累，因此，面对CML治疗新药，临床医生应当保持审慎态度。精准医疗时代，临床医生在治疗CML进行临床决策时，中国人群的数据不可或缺，它是实现精准性、安全性和可行性三大临床目标的根本。在制定CML治疗方案时应优先参考基于中国人群的高级别循证证据，最终以中国数据为中国CML患者提供最佳的“中国答案”。

参考文献

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