医脉通导读
本项系统综述和网状 meta 分析共纳入 151 项随机对照试验和 17 份 FDA 研究报告、共 58,534 名参与者，对 30 种抗抑郁药治疗引起的 15 项生理指标的变化进行了探讨。
结果显示，抗抑郁药可导致心脏代谢及其他生理指标的改变，且这些变化在不同抗抑郁药之间存在差异。差异最明显的指标包括体重、心率和血压，不同药物之间的差异具有临床意义。详见下文。
抗抑郁药可以有效治疗多种
然而，用于支持抗抑郁药副作用讨论的综合性证据相当缺乏，不同抗抑郁药在急性期治疗中引发生理指标变化的相对程度及其影响因素尚不清楚。另外在
一项 10 月 21 日在线发表于《柳叶刀》（影响因子 88.5，Q1）的系统综述和网状 meta 分析中，研究者系统检索了 MEDLINE、EMBASE、PsycINFO、ClinicalTrials.gov 及 FDA 网站 2025 年 4 月 21 日前收录的、比较抗抑郁药单药和安慰剂用于各种精神障碍急性期治疗的单盲或双盲随机对照试验，采用频率学派随机效应网状荟萃分析对治疗引起的 15 项生理指标的变化进行了探讨；在研究层面采用 meta 回归分析评估了这些生理变化与参与者年龄、性别、基线体重之间的关联；分析了抑郁症患者症状严重程度变化与代谢指标变化之间的相关性。
151 项随机对照试验和 17 份 FDA 研究报告符合纳入标准，涉及 30 种抗抑郁药及 14 个用药指征；共 58,534 名参与者，平均年龄 44.7（SD 15.8）岁，女性 62.0%；治疗持续时长 3-12 周（中位时长 8 周）。遵循方法学建议，研究者在描述结果时回避了「统计学显著性」这一概念。
30 种抗抑郁药在 15 项生理指标上的表现总结如图 1（点击图片后可放大）：
图1 Kilim 图：30 种抗抑郁药在 15 项生理指标上的表现（译自 Pillinger T, et al. 2025）
体重
116 项研究比较了 27 种抗抑郁药与安慰剂在体重方面的表现。有较强的证据显示，与安慰剂相比，
总胆固醇
21 项研究比较了 8 种抗抑郁药与安慰剂在总胆固醇水平方面的表现。有较强的证据表明，与安慰剂相比，地文拉法辛、文拉法辛、度洛西汀和帕罗西汀可导致总胆固醇水平升高。
血糖
14 项研究比较了 10 种抗抑郁药与安慰剂在血糖变化方面的表现。有较强的证据表明，与安慰剂相比，使用度洛西汀可导致血糖升高。
心率
80 项研究比较了 24 种抗抑郁药与安慰剂在心率方面的表现。有较强的证据表明，与安慰剂相比，去甲替林、
73 项研究比较了 24 种抗抑郁药与安慰剂在收缩压方面的表现。有较强的证据表明，与安慰剂相比，阿米替林、左旋米那普仑、氟西汀、文拉法辛、丙米嗪、地文拉法辛、度洛西汀可导致收缩压升高，去甲替林可导致收缩压降低。
75 项研究比较了 23 种抗抑郁药与安慰剂在舒张压方面的表现。有较强的证据表明，与安慰剂相比，阿米替林、马普替林、左旋米那普仑、文拉法辛、丙米嗪、地文拉法辛、度洛西汀可导致舒张压升高。
QTc间期
29 项研究比较了 15 种抗抑郁药与安慰剂在 QTc 间期方面的表现。有较弱的证据表明，与安慰剂相比，去甲替林、阿米替林可导致 QTc 间期延长。多塞平、左旋米那普仑、氟西汀、艾司西酞普兰、安非他酮、地文拉法辛、文拉法辛、西酞普兰、曲米帕明、度洛西汀、维拉唑酮、帕罗西汀、曲唑酮影响 QTc 间期的证据微弱。
AST和ALT
分别有 23 项和 22 项研究比较了相同的 11 种抗抑郁药与安慰剂在谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）方面的表现。有较强的证据表明，与安慰剂相比，度洛西汀、左旋米那普仑可导致 AST 和 ALT 升高；地文拉法辛在升高 ALT 方面有较强的证据，在升高 AST 方面有较弱的证据；帕罗西汀、维拉唑酮在升高 AST 和 ALT 方面均有较弱的证据。西酞普兰、氟西汀、阿戈美拉汀、文拉法辛、艾司西酞普兰影响 AST 和 ALT 的证据微弱。
碱性磷酸酶
25 项研究比较了 11 种抗抑郁药与安慰剂在碱性磷酸酶（ALP）方面的表现。有较强的证据表明，与安慰剂相比，瑞波西汀、地文拉法辛、舍曲林、左旋米那普仑、文拉法辛、安非他酮、帕罗西汀、度洛西汀可导致 ALP 升高。
胆红素
20 项研究比较了 12 种抗抑郁药与安慰剂在胆红素方面的表现。与安慰剂相比，研究者没有发现这些抗抑郁药对胆红素水平的影响。
血钠
14 项研究比较了 9 种抗抑郁药与安慰剂在血钠方面的表现。有较强的证据表明，度洛西汀和文拉法辛可导致血钠下降。
研究者没有发现较强的证据表明，抗抑郁药会对血钾、尿素氮、肌酐水平造成有临床意义的影响。
仅纳入抑郁症研究的敏感性分析得出的结果总体相似。
在研究（而非参与者个体）层面，参与者基线平均体重更高与抗抑郁药引起的收缩压升高幅度更大（体重每增加 1 kg，收缩压升高幅度增加 0.23 mmHg）、ALT 升高幅度更大（体重每增加 1 kg，ALT 升高幅度增加 0.18 IU/L）、AST 升高幅度更大（体重每增加 1 kg，AST 升高幅度增加 0.17 IU/L）更大相关。另有证据表明，参与者基线平均年龄更大与抗抑郁药引起的血糖升高幅度更大相关（每增加 1 岁，血糖升高幅度增加 0.01 mmol/L）。未发现性别影响抗抑郁药引起的生理变化的证据。
不同于抗精神病药用于精神分裂症患者时，研究者未发现抑郁症状严重程度变化与体重、血糖、总胆固醇水平变化相关的证据。
本项系统综述和网状 meta 分析发现，抗抑郁药可导致心脏代谢及其他生理指标的变化，且这些变化在不同抗抑郁药之间存在差异。差异尤为明显的指标包括体重、心率和血压，不同药物之间的差异具有临床意义。例如，阿戈美拉汀与马普替林在体重变化上相差约 4 kg，氟伏沙明和去甲替林在心率变化上相差超过 21 次/分，去甲替林与多塞平在收缩压上相差超过 11 mmHg。某些抗抑郁药会在近一半的使用者中导致有临床意义的体重增加。
此外，研究参与者的基线体重与抗抑郁药引起的血流动力学和肝脏指标的变化相关，年龄则与抗抑郁药引起的代谢变化相关。在抑郁症患者中未观察到抑郁症状变化与代谢指标变化之间的相关性。
鉴于目前已经认识到，抑郁症患者常共病躯体疾病，而后者进一步增加了患者的疾病负担及死亡风险，上述发现可供医生及患者参考，以指导抗抑郁药的选择。此外，上述结果还可以整合到数字化工具中，以促进共同决策，并为患者提供个性化的治疗方案。然而，本项网状 meta 分析未涵盖的其他副作用，如性功能障碍、情感迟钝和胃肠道不适，以及不同抗抑郁药之间的疗效差异，也应予以考虑。此外，目前尚不清楚抗抑郁药引起的生理效应是否会持续存在。
2021-02-09
文献索引：Pillinger T, Arumuham A, McCutcheon RA, et al. The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2025 Oct 21:S0140-6736(25)01293-0. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01293-0. Epub ahead of print. PMID: 41135546.
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