三阴性乳腺癌（TNBC）是极具侵袭性的一种乳腺癌亚型，由于其高度的异质性且缺乏特异性治疗靶点，治疗选择有限，整体预后欠佳。据2023年美国癌症协会统计的数据显示^[1]，美国所有TNBC患者的5年生存率约为78%，远处转移患者的5年生存率则降至约13%。

以戈沙妥珠单抗（SG）为代表的抗体偶联药物（ADC）的出现是近年来TNBC治疗领域的一大重要突破。SG是一种靶向人滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）的新型ADC，可以通过内化将化疗药物伊立替康的活性代谢产物SN-38传递到表达Trop-2的肿瘤细胞上实现「精准杀伤」作用，同时可在周围的肿瘤微环境中产生抗肿瘤活性，即发挥「旁观者效应」^[2]，在多项临床研究和真实世界研究中展现出良好的疗效和安全性。

领跑Trop-2 ADC，SG获推权威指南二线治疗优选方案

SG早于2020年4月基于I/II期IMMU-132-01（NCT01631552）的研究结果获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，随后于2021年4月基于ASCENT的积极结果全面获批，用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性TNBC（mTNBC）患者，是全球首款获批的靶向Trop-2的ADC类药物。

关键性III期ASCENT研究数据显示^[3]，在468例mTNBC患者中，SG相较于单药化疗（TPC）显示出更好的生存获益和安全性。与TPC组相比，SG组的中位无进展生存期（PFS）延长超3倍（5.6 vs 1.7个月；HR：0.41，p<0.001），中位总生存期（OS）延长近2倍（12.1 vs 6.7个月（HR：0.48，p＜0.001），且在亚组分析中显示出一致的获益。此外，SG组与TPC组常见的治疗相关不良事件与总体研究人群相似，且安全可控。

基于SG所展现的优秀临床数据，2024 V4版美国国家综合癌症网络（NCCN）指南明确将SG列为mTNBC二线（2L）治疗的全人群1类优选推荐。随着越来越多临床研究的开展以及SG在全球范围内的广泛应用，明确真实世界应用SG患者的特征、治疗模式、耐受性及临床疗效，为mTNBC患者提供最佳治疗方案成为了广大临床医生关注的焦点议题。

真实世界研究再现有力证据，SG为mTNBC患者带来显著生存获益

美国的一项真实世界研究^[4]，纳入了230例接受SG 二线或后线治疗的mTNBC患者。患者中位年龄为60岁（范围49-69岁），63%的患者为白人（146例），26%为黑人（59例），17%的患者ECOG PS≥2（40例）。

图1研究发表截图

总体而言，66%的患者在真实世界临床中接受治疗（152例），27%在临床研究中接受治疗（63例）。其中新诊断的mTNBC患者占比18%（41例），73%伴内脏转移（167例），7%伴脑转移（17例）。在转移性情况下，患者既往接受抗肿瘤治疗线数的中位数为2，7%和48%的患者既往分别接受过PARP抑制剂和PD-(L)1抑制剂治疗。在所有患者中，44%既往接受过（新）辅助治疗（101例）。

图2 患者的基线特征

• SG治疗模式分析

在纳入分析的230例患者中，33%接受了SG的2L治疗（77例），67%接受SG的3L及后线（3L+）治疗（153例），其中3L、4L及后线治疗的人数分别占比28%、19%和20%。患者接受SG治疗的中位用药剂次为9，最多为68次。在有给药量和基线体重数据的170例患者中，中位起始剂量为10.0mg/kg（9.8-10.1）。SG的总体中位治疗时间为3.8个月，其中接受2L治疗患者的中位治疗时间为4.2个月。停用SG治疗的中位时间为3.0个月。研究结束时，124例患者死亡，21例仍在接受治疗。

• 疗效分析

中位随访7.2个月时，整体人群的中位真实世界OS（rwOS）为10.0个月。整体人群的12个月和24个月生存率分别为40%（95%CI，33%-48%）和23%（95%CI，15%-32%）。

图3 rwOS数据

根据SG治疗方案进行分层分析，接受2L SG治疗患者的rwOS为13.9个月（9.8个月-NE），12个月和24个月生存率分别为51%（95%CI，37-64%)和32%（95%CI，13-54%）；接受3L+SG治疗患者的rwOS为8.4个月（7.7-10.3个月）。

图4 2L/3L+组rwOS数据

整体人群的中位至下次治疗或死亡时间（TTNTD）为4.6个月（3.9-5.3个月），其中2L SG治疗组为4.8个月，3L+SG组为4.4个月；整体人群的rwPFS为3.8个月（3.1-4.3个月），其中2L SG治疗组为4.9个月；3L+组为3.5个月。

图5 TTNTD/PFS数据

敏感性分析显示（n=209），中位rwOS为9.8个月（8.2–10.9个月），其中2L SG治疗组为13.9个月（n=69），3L+SG组为8.4个月（n=140）。

• 耐受性分析

104例（45%）患者出现疲劳，77例（33%）中性粒细胞减少症，70例（30%）腹泻，26例（11%）脱发。在所有患者中，79例（34%）记录了SG剂量减少，133例（58%）剂量中断，分别有26%和39%的患者因治疗毒性而减少或中断剂量。共209例的患者停止SG治疗（91%），其原因分别是疾病进展（57%）、治疗毒性（7%）、死亡（5%）、其他原因（23%）和不明原因（1%）（注：各类原因并不相互排斥）。

• 分层分析

无论接受（n=134）或未接受（n=96）粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和SG同时治疗，患者的rwOS相似（9.1 vs 10.2个月），且数据与总体人群一致。不同种族亚组（白人、黑人、亚洲人）之间的中位rwOS无显著差异（9.1 vs 10.1 vs 8.4个月）。在（新）辅助治疗后无治疗间期（TFI）<12个月（n=18）或≥12个月（n=16）的患者的中位rwOS相似（分别为11.1 vs 10.9）。

图6分层分析结果

总结

该项真实世界研究中，整体患者的中位rwOS为10.0个月，接受2L SG治疗患者的中位rwOS为13.9个月，无论G-CSF使用与否及种族、TFI如何，2L及后线SG治疗均是有效的，且表现出与III期ASCENT研究结果一致的安全性。

值得一提的是，ASCENT研究中入组的mTNBC患者中位年龄为54岁，白人占比80%，黑人占比12%，且ECOG PS≤ 1，整体身体状态明显优于真实世界研究中的患者，但两者均取得了一致优秀的OS结果。这表明在常规临床环境中，SG也能为预后因素较差的人群提供获益，在mTNBC患者中尽早应用SG治疗可改善预后不良人群的临床结局。

实际临床环境中的生存获益和可管理的安全性表明，SG是一种颇具价值的治疗选择，这一点已经得到了国际指南推荐的支持。随着临床试验和真实世界数据的不断积累，SG有望成为2L mTNBC患者的标准治疗选择，未来使更多乳腺癌患者获益。

审批编号CN-TRO-0257

有效期至2026年12月31日

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